Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами использует небольшие молекулы для изменения РНК. Теперь исследователи использовали эти молекулы для облегчения генетической формы слепоты.
Исследователи из Пенсильванского университета обратили вспять генетическую форму слепоты у пациента, прошедшего всего один курс терапии антисмысловыми олигонуклеотидами, сообщает Clinical OMICS.
Терапия, нацеленная на мутантную РНК, была введена пациенту в глаза год назад в рамках исследования по лечению врожденного амавроза Лебера (LCA). По данным NIH, LCA преимущественно поражает сетчатку, оставляя людей с серьезными нарушениями зрения с рождения.
Исследование, проведенное в Глазном институте Шейе в Медицинской школе Перельмана при Пенсильвании, было сосредоточено на использовании терапии антисмысловыми олигонуклеотидами для лечения пациентов с LCA с одной из наиболее распространенных мутаций этого заболевания.
Увеличение РНК
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами работает путем изменения РНК, мессенджера, который несет инструкции от вашей ДНК по выработке белков.
Статья в журнале Nature Reviews Neurology описывает антисмысловые олигонуклеотиды как «короткие, синтетические, одноцепочечные» молекулы, которые могут изменять РНК, вызывая уменьшение, усиление или модификацию образования белка.
В исследовании Пенна целевой белок был создан мутировавшим геном LCA.
Команда под руководством профессоров Артура В. Цидециана и Сэмюэля Г. Джейкобсона ввела антисмысловой олигонуклеотид (называемый сепофарсеном) в глаза 11 пациентам.
В предыдущем исследовании, согласно Clinical OMICS, команда показала, что введение терапии каждые три месяца увеличивает количество надлежащего уровня белка в глазах 10 пациентов, улучшая их зрение в дневных условиях.
Но именно опыт одиннадцатого пациента стал предметом их новой статьи, опубликованной в журнале Nature Medicine.
Один выстрел
Этот одиннадцатый пациент выбрал только один курс сепофарсена и отказался от дополнительных доз.
Пациент страдал от плохой остроты зрения, суженного поля зрения и нулевого ночного зрения, сообщает Clinical OMICS, но после одного укола пациент продемонстрировал значительное улучшение в течение следующих 15 месяцев - похоже на людей, которым делали многократные регулярные инъекции.
«Наши результаты устанавливают новый стандарт того, какие биологические улучшения возможны при терапии антисмысловыми олигонуклеотидами при LCA, вызванном мутациями CEP290», - сказал Сидецьян в интервью Clinical OMICS.
Интересно, что эффект выстрела проявился с задержкой; Авторы пишут, что в то время как улучшение было продемонстрировано через месяц, прирост достиг пика примерно через три месяца. Это медленное поглощение было неожиданным, и оно может помочь в лечении других заболеваний, которые поражают реснички клеток сетчатки (также называемые этими маленькими вибрирующими волосками), физической причиной LCA..
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами может быть эффективной, потому что крошечные молекулы могут проскользнуть внутрь ядра клетки, но не выметаются слишком быстро, поэтому они могут оставаться там, пока работа не будет сделана.
Успех терапии и неожиданный успех одной инъекции вдохновили на другие клинические испытания.
«Эта работа представляет собой действительно интересное направление для антисмысловой РНК-терапии».
СЭМЮЭЛ Г. ДЖЕЙКОБСОН
«В настоящее время, по крайней мере, в области глаза, проводится серия клинических испытаний с использованием антисмысловых олигонуклеотидов для различных генетических дефектов, порожденных успехом работы докторов по CEP290-ассоциированному LCA. Cideciyan и Jacobson», - рассказала Clinical OMICS Джоан О’Брайен, заведующая кафедрой офтальмологии и директор Глазного института Шейе.
Многие антисмысловые терапии уже были одобрены FDA, в частности, для неврологических состояний, и показали успех в лечении спинальной мышечной атрофии и мышечной дистрофии Дюшенна. Согласно Neurology Genetics, в настоящее время разрабатываются испытания терапии антисмысловыми олигонуклеотидами для лечения, среди прочего, болезни Хантингтона, Паркинсона и Альцгеймера.
А теперь добавьте к этому списку генетическую слепоту.
«Эта работа представляет собой действительно захватывающее направление для антисмысловой РНК-терапии. Прошло 30 лет с тех пор, как появились новые лекарства, использующие антисмысловые олигонуклеотиды РНК, - сказал Якобсон в интервью Clinical OMICS, - хотя все понимали, что у этих методов лечения большие перспективы».