Синдром Зеллвегера (ЗС) - называемый мозгово-печеночно-почечным синдромом, представляет собой редкое метаболическое заболевание, возникающее в результате дисфункции пероксисом. Каковы причины и симптомы синдрома Зеллвегера?
Синдром Зеллвегера (Синдром Зеллвегера, ZS) - метаболическое заболевание - наиболее тяжелая разновидность нарушений биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера, PBD-ZSS).
Дети с синдромом Зеллвегера чаще всего умирают в возрасте до 1 года.
Данный синдром характеризуется нарушением миграции нейронов в головном мозге, черепно-лицевым дисморфизмом, выраженной гипотонией, неонатальными судорогами и дисфункцией печени.
Заболеваемость синдромом Зеллвегера оценивается в 1/50 000 рождений в Северной Америке и 1/500 000 рождений в Японии. Самый высокий уровень заболеваемости приходится на регион Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке (примерно 1/12 000 рождений).
Синдром Зеллвегера: симптомы
Наиболее тяжелой формой нарушения биогенеза пероксисом является цереброгепаторенальный синдром, описанный в 1964 г. Зеллвегером и названный в его честь.
В 1973 г. Голдфишер в морфологических исследованиях показал отсутствие пероксисом в гепатоцитах и клетках почечных канальцев у младенцев с этим синдромом.
Признаки синдрома Зеллвегера:
- дисморфизм лица и черепа: высокий лоб, монгольская складка
- нарушения развития головного мозга, нарушения миелинизации периферических нервов, нарушения ЭЭГ
- глубокая психомоторная заторможенность
- гепатомегалия или увеличение печени
- врожденные пороки сердца
- кистоз почек
- любители
- отложения кальция в костном мозге
- у новорожденных: вялость, судороги, катаракта, ретинопатия, отвращение к сосанию, холестаз
- характерная «крапчатость» костей, видимая на рентгенограмме, преимущественно в области надколенника (встречается примерно у 50% больных с этим синдромом)
- высокий уровень железа, параметры печени (трансаминазы), желчные кислоты
Синдром Зеллвегера: причины
Пероксисомы - это органеллы, обнаруженные во всех клетках человека, кроме зрелых эритроцитов.
Эти крошечные белки диаметром 0,1-1,0 микрометра были обнаружены в 1954 году. Они важны для развития, морфогенеза, дифференцировки и функционирования организма как у таких низших форм жизни, как грибы, так и у млекопитающих и человека.
Биогенез пероксисом человека связан с функцией генов, принадлежащих к группе PEX - к настоящему времени идентифицировано 13 генов этой группы, продукты которых необходимы для образования и построения этих органелл.
Пероксисомы демонстрируют уникальное морфологическое и метаболическое разнообразие и физиологическую роль в зависимости от организма, стадии развития, типа клеток и метаболического состояния организма.
Мембрана пероксисом обладает динамическими свойствами, что определяет биохимическую изменчивость этих органелл и адаптируется к метаболическому и физиологическому состоянию клетки и условиям окружающей среды.
Эти белки наиболее распространены в клетках печени и почек. Показано, что в пероксисомах происходит более 50 биохимических реакций.
Они классифицируются в соответствии с биохимическими процессами, в которых они участвуют, т.е. на белки, действующие как антиоксиданты, участвующие в метаболизме липидов, белков и аминокислот, пуринов, синтезе глицерина.
Важнейшими их функциями являются участие в детоксикации перекиси водорода и метаболизме жирных кислот. Нарушения метаболических путей приводят к заболеваниям с выраженными клиническими симптомами.
В связи с тем, что значительная часть реакции связана с метаболизмом липидов, соединений, необходимых при формировании и функционировании нервной системы, большинство заболеваний, связанных с пероксисомами, сопровождаются симптомами, возникающими в основном вследствие повреждения нервная система - центральная и периферическая.
Группа врожденных нарушений метаболизма, возникающих в результате аномалий в структуре или функционировании пероксисом, называетсяпероксисомальными заболеваниями.
По патогенетической основе пероксисомальные заболевания делятся на три группы:
- заболевания, связанные с нарушением биогенеза пероксисом (например, болезнь Зеллвегера)
- заболевания, связанные с дефектом одного фермента или белка
- заболевания обмена веществ с сопутствующим пероксисомальным дефектом
На сегодняшний день описано 16 заболеваний, связанных с нарушением функции пероксисом, 14 из которых связаны с поражением нервной системы.
Другие пероксисомальные заболевания
Неонатальная адренолейкодистрофия Неонатальная болезнь Рефсума - более легкая форма синдрома Зеллвегера с более длительным временем выживания.
Ризомиелическая хондродистрофия, еще одно из заболеваний, относящихся к группе нарушений биогенеза пероксисом, характеризуется только лицевым дисморфизмом и нарушением окостенения, укорочением проксимальных отделов конечностей и катарактой.
К заболеваниям второй группы, возникающим в результате мутации одного фермента или транспортного белка, относятся, в том числе, адренолейкодистрофия, классическая форма болезни Рефсума, ризомиелическая хондродистрофия, акаталаземия, гипероксалурия.
Третья группа заболеваний - метаболические заболевания с параллельным пероксисомным дефектом - включает такие расстройства, каксиндром непрерывного гена и летальный митохондриально-пероксисомальный дефект.
Диагностика пероксисомальных заболеваний
Для диагностики пероксисомальных заболеваний используются специфические биохимические маркеры.
В последние годы наблюдается бурное развитие узкоспециализированных методов диагностики и использование новых методов исследования генетически детерминированных метаболических дефектов, что позволяет выявлять новые пероксисомальные дефекты и детально изучать патомеханизмы уже известны, и в будущем это может способствовать разработке эффективного метода их лечения.