Врожденная пойкилодермия – это не форма заболевания, а картина заболевания, состоящая из триады симптомов, таких как атрофия кожи, ретикулярная гиперпигментация и телеангиэктазии. Каковы причины и симптомы пойкилодермии? Как проходит лечение?
Заболевание дифференцируют от анемии Фанкони, которая характеризуется очаговой гиперпигментацией и аналогичными изменениями в костном мозге
Poikiloderma развивается на фоне контактных реакций, заболеваний соединительной ткани, пролиферативных заболеваний лимфатической системы или в результате воздействия рентгеновских лучей. Встречается также при генетически детерминированных синдромах в виде врожденных пойкилодермий (синдром Ротмунда-Томсона, врожденный дискироз, анемия Фанкони, синдром Киндлера, пузырчатая пойкилодермия, наследственная акрокератотическая пойкилодермия, наследственная склерозирующая пойкилодермия, нейтропеническая пойкилодермия).
Врожденная пойкилодермия
- Синдром Ротмунда-Томсона
Это очень редкая врожденная пойкилодермия, во всем мире зарегистрировано около 300 случаев. Женщины болеют чаще, чем мужчины. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и дефект затрагивает ген, кодирующий фермент ДНК-хеликазу.
Первый симптом – эритема щек, принимающая сетчатый рисунок, появляется на первом году жизни. Постепенно спектр изменений охватывает все больше участков кожи – уши, подбородок, лоб, конечности и ягодицы. Туловище обычно бессимптомно. Кроме того, может возникать повышенная чувствительность к солнечному свету, а у некоторых больных на дистальных отделах конечностей развиваются очаги кератоза, которые могут трансформироваться в плоскоклеточный и базальноклеточный рак. Интересно, что и волосы, и сальные, и потовые железы могут быть уменьшены в количестве или вовсе отсутствовать. Все пациенты невысокого роста и примерно у половины из них катаракта проявляется в раннем детстве. Другие аномалии, обнаруженные у пациентов, включают гипогонадизм, выгибание большеберцовой кости, маленькие руки и ноги, гипоплазию больших пальцев и дефекты зубов. Характерен повышенный риск развития костной саркомы. Интеллект в норме. В случаях, не осложненных развитием злокачественного новообразования, выживаемость в норме. Лечение ограничивается использованием солнцезащитного крема и регулярными осмотрами с визуальными тестами для выявления остеосаркомы.
- Врожденный дискератоз
Это очень редкое заболевание, которое в большинстве случаев наследуется сцепленно с Х-хромосомой. Дефект связан с мутацией дискерина, ядерного белка, необходимого для синтеза рибосомной РНК и функции теломеразы. Дефекты теломеразы отрицательно сказываются на продолжительности жизни клеток, так как она укорачивается.
Симптомы проявляются только на коже и слизистых оболочках. Почти для всех больных характерна темная коричневато-серая ретикулярная гиперпигментация, сопровождающаяся атрофией кожи и телеангиэктазиями. Эти поражения обычно начинаются в детстве и чаще всего поражают лицо, туловище и бедра. Постоянная слезоточивость глаз в результате хронического воспаления конъюнктивы и век. Слезный проток часто гипопластичен. Ногти вначале гипертрофированы, затем становятся дистрофическими. Наконец, возникает птеригиоподобная атрофия ногтей. Характерны истончение волос, повышенная потливость кожи в подмышечных впадинах и легкий кератоз ладоней и подошв стоп. В пределах слизистых оболочек полости рта, половых органов и заднего прохода обнаруживаются диффузные гиперкератотические очаги, трансформирующиеся в плоскоклеточный рак в молодом возрасте. Панцитопения типа Фанкони встречается у половины больных. Из-за возникновения плоскоклеточного рака слизистой оболочки и риска аплазии костного мозга прогноз неблагоприятный. Некоторым пациентам делают трансплантацию костного мозга.
- анемия Фанкони
Анемия Фанкони имеет частоту 1:300 000 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это вызвано мутацией в различных генах репарации ДНК.
Характерными симптомами являются панцитопения, дефекты почек, аномалии скелета, умственная отсталость и низкий рост. Кожные поражения включают диффузную гиперпигментацию, очаговую гипопигментацию и пятна цвета кофе и молока. В складках кожи кожа имеет темный пигмент.
Пациенты подвержены повышенному риску развития злокачественных новообразований, особенно часто встречается острый миелоидный лейкоз
Прогноз неблагоприятный в связи со значительно повышенным риском развития острого миелоидного лейкоза и риском развития плоскоклеточного рака (преимущественно головы, шеи и перианальной области). Трансплантация костного мозга является методом выбора.
- Синдром Киндлера
Относится к семейству буллезного эпидермолиза, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефект включает мутацию гена KIND1, кодирующего киндлин-1, что приводит к аномальной фокальной адгезии и повреждению прикрепления актинового цитоскелета к плазматической мембране в базальных кератиноцитах. В результате нарушается полярность и адгезия кератиноцитов к базальной мембране.
Заболевание развивается от врожденных волдырей и легкой чувствительности к солнцу до генерализованной пойкилодермии во взрослом возрасте
Заболевание проявляется врожденным образованием волдырей на коже, которые с возрастом исчезают. Отмечается легкая гиперчувствительность к солнцу и ранняя, генерализованная, прогрессирующая пойкилодермия с обширной атрофией. Возможны кератоз ладоней и подошв и аномалии ногтей, а также контрактуры и сращение пальцев. Из-за атрофии и сухости кожа больных выглядит преждевременно состарившейся. Кроме того, могут возникать чувствительность десен, плохой прикус и ранний, быстро прогрессирующий пародонтит. Могут поражаться слизистые оболочки уретры, прямой кишки, пищевода и половых органов, что приводит к стриктурам внутри них.
Прогноз хороший, но следует помнить о повышенном риске плоскоклеточного рака кожи или слизистых оболочек.
- Наследственная акрокератотическая пойкилодермия
Это группа заболеваний, наследуемых по аутосомно-доминантному типу. Характерна ранняя воспалительная фаза с первоначальной эритемой дистальных частей тела и волдырями, с последующим вовлечением областей сгибания. Кожа дистальных отделов атрофична с многочисленными папиллярными папулами, которые могут сохраняться длительное время и дополнительно поражать колени и локти. В одних семьях пойкилодермия описывается как преимущественно лицевая, а в других как сгибательная. Пациенты здоровы, без катаракты, умственной отсталости или гипогонадизма.
- Наследственная склерозирующая пойкилодермия
Наследуется аутосомно-доминантно. Симптомы заболевания начинаются в детстве. Характеризуется уплотнением и атрофией кожи дистальных отделов с диффузной гипо- и гиперпигментацией. Телеангиэктазий нет. В области сгибания могут быть гиперкератотические или затвердевшие полосы.
У некоторых пациентов может наблюдаться нижнечелюстная акральная дисплазия с гипоплазией нижней челюсти, дисплазией ключиц, незаращением швов, укороченными фалангами и дистальными кожными атрофиями, а также пойкилодермией.
- Poikiloderma с сопутствующей нейтропенией (Poikiloderma индейцев навахо)
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В дополнение к нейтропении характерна дистальная папулезная экзантема, прогрессирующая до гиперпигментации и центробежного обесцвечивания. У пациентов наблюдается утолщение ногтей (пахионихия) и рецидивирующие легочные инфекции. Его можно спутать с синдромом Ротмунда-Томсона. Подобные заболевания были обнаружены и у других некоренных американцев.