Исследование может помочь в разработке более эффективных методов лечения таких состояний, как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Ключевые выводы
- Мыши, которых научили предвидеть удар током, со временем «отучаются» от этого страха.
- Однако мыши, у которых отсутствует ген рецептора серотонина 2C, забывают о своем страхе еще быстрее.
- Результаты выявили путь страха в мозгу, который может быть полезен для лечения таких состояний, как посттравматическое стрессовое расстройство.
Новые исследования показывают, что мыши, у которых отсутствует один подтип рецептора серотонина, быстро забывают выученные реакции страха из-за измененной активности нервных клеток в схеме страха мозга. Результаты, недавно опубликованные в журнале Translational Psychiatry, дают представление о том, как прозак и родственные ему антидепрессанты проявляют свои эффекты, и могут помочь в разработке более эффективных методов лечения таких состояний, как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Серотонин и страх
Серотонин играет роль в широком спектре нейропсихиатрических состояний, включая шизофрению, депрессию и тревогу. Существует по крайней мере 14 различных подтипов рецепторов этого нейротрансмиттера, но известно, что рецептор серотонина 2C играет решающую роль в этих расстройствах. Сандра Зюсс из Рурского университета в Бохуме и ее коллеги исследовали «нокаутных» мышей, у которых был делетирован ген рецептора серотонина 2C.
Сначала они подвергли животных классической процедуре кондиционирования. Это включало в себя кратковременные слабые удары электрическим током по их ногам, каждый из которых сопровождался определенным звуком. После повторных спариваний животные научились ассоциировать их. Когда они услышали звук в одиночестве, они замерли на месте, поведенческая реакция, указывающая на страх.
У нормальных мышей «дикого типа» многократное прослушивание одного и того же звука без одновременного получения удара током приводит к «вымиранию», то есть к постепенному разучиванию условного страха. У нокаутированных мышей исчезновение страха происходило гораздо быстрее.
Затем исследователи изучили активность нейронов в цепи страха у животных, измерив активацию cFos, так называемого «немедленного раннего» гена, который временно экспрессируется, когда нервные клетки возбуждаются в ответ на широкий спектр воздействий. клеточные раздражители. Изучение срезов ткани головного мозга через 90 минут после угасания выявило повышенную активность клеток, продуцирующих серотонин, в области, называемой дорсальным ядром шва, которая, как известно, участвует в обработке страха и тревоги у мышей с нокаутом, но не у мышей дикого типа.
Нокауты также показали измененную активность в ядре ложа терминальной полоски, которое опосредует ответы на аверсивные стимулы. Инъекция флуоресцентного индикатора также показала, что он реципрокно связан с дорсальным ядром шва.
Путь страха
В целом исследование показало, что мыши, лишенные рецептора серотонина 2C, проявляют повышенную активность серотонинового пути, соединяющего дорсальное ядро шва и ядро ложа терминальной полоски. В дорсальном ядре шва рецепторы серотонина 2C экспрессируются тормозными нейронами, которые, как считается, регулируют стресс и тревогу с помощью петли отрицательной обратной связи. Отсутствие этой отрицательной обратной связи может быть причиной того, что мыши, лишенные рецептора серотонина 2C, проявляют меньше страха.
Известно, что длительное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) снижает тревожность благодаря десенсибилизации серотониновых рецепторов 2C, и недавно описанный механизм может помочь объяснить этот эффект.
Выводы также относятся к лечению посттравматического стрессового расстройства. Это расстройство часто лечат с помощью терапии, основанной на угасании, но частота рецидивов для этих методов высока. Таким образом, воздействуя на серотониновые рецепторы 2C с помощью лекарств, можно повысить эффективность терапии.