Синдром фон Хиппеля-Линдау (СГЛ) - редкое генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Наиболее частым комплексом поражений при ВХЛ являются гемангиомы сетчатки и центральной нервной системы, кисты поджелудочной железы. Каковы симптомы синдрома фон Гиппеля-Линдау? Как проходит лечение?
Наиболее частым синдромом поражения ВХЛ являются гемангиомы сетчатки и центральной нервной системы и кисты поджелудочной железы
В случае гемангиомы позвоночника обычно отмечаются очаговые боли в спине или шее, нарушения чувствительности и парезы
Синдром фон Хиппеля-Линдау (болезнь фон Гиппеля-Линдау, синдром фон Хиппеля-Линдау, HLS, VHL, семейный мозжечково-ретинальный ангиоматоз, латинский гемангиобластоматоз, ангиофакоматоз сетчатки и мозжечка) характеризуется возникновением гемангиобластом в полушариях мозжечка, сетчатке глаза и реже в стволе головного мозга, спинном мозге и нервных корешках. Также возможно наличие висцеральных опухолей и кист в таких органах, как поджелудочная железа, печень или почки. Пациенты также имеют повышенный риск развития рака почки (почечно-клеточная карцинома). Этот синдром поражает 1 из 30 000–40 000 человек.
Синдром фон Хиппеля-Линдау: причины
Заболевание вызывается мутациями в гене-супрессоре VHL на хромосоме 3. Этот ген кодирует белок, являющийся частью комплекса убиквитин-лигазы, который маркирует фактор транскрипции HIF (фактор, индуцируемый гипоксией) для деградации. Этот фактор обладает многими различными свойствами, такими как содействие выживанию клеток в условиях стресса, стимуляция ангиогенеза или усиление эритропоэза и гликолиза. При синдроме фон Хиппеля-Линдау полностью утрачивается функция белка, кодируемого геном VHL, что связано с высоким уровнем HIF. Это создает идеальные условия для образования и развития рака.
Синдром фон Хиппеля-Линдау: симптомы
При синдроме фон Гиппеля-Линдау начальные симптомы обычно обусловлены наличием сосудистых аномалий в центральной нервной системе, но у некоторых больных первым проявлением заболевания могут быть симптомы феохромоцитомы или опухоли почка, поджелудочная железа, печень или придатки яичка.
Амангиомы - доброкачественные, медленно растущие сосудистые опухоли, симптомы которых являются результатом кровоизлияния или масс-эффекта в месте роста. Гистологически они состоят из сосудистых каналов, выстланных эндотелием, окруженных стромальными клетками и перицитами. Также могут быть обнаружены тучные клетки, которые могут продуцировать эритропоэтин. Это может привести к развитию полицитемии как паранеопластического синдрома.
Гемангиомы сетчатки могут не вызывать никаких симптомов, особенно если они возникают на периферии сетчатки. Потеря зрения может произойти, если поражения большие и расположены в центре. Кровоизлияние может привести к повреждению и отслоению сетчатки, глаукоме, увеиту, макулярному отеку и симпатическому офтальмиту. Церебральные гемангиомы присутствуют менее чем у 5% пациентов с ВХЛ и чаще всего локализуются в мозжечке, продолговатом мозге и луковице. Начальные симптомы обычно включают головную боль, за которой следуют атаксия, тошнота, рвота и нистагм. Симптомы часто рецидивируют или медленно прогрессируют, но около 20% пациентов имеют острое начало, обычно после незначительной травмы головы.
Опухоли почки диаметром более 3 см или быстро растущие удаляются хирургическим путем
Кисты почки присутствуют более чем у половины пациентов и обычно не вызывают никаких симптомов. Обширные кисты редко приводят к несостоятельности. Больше внимания уделяется почечно-клеточному раку, который развивается примерно у 70% больных и является ведущей причиной смерти. Эти опухоли обычно множественные и, как правило, возникают в более молодом возрасте, чем спорадические случаи.
Хеохромоцитомы могут быть единственным клиническим проявлением заболевания. Иногда они бывают двусторонними и возникают вне надпочечников. Они могут проявляться пароксизмальной или стойкой артериальной гипертензией, сильными головными болями, приливами и гиперемией с повышенным потоотделением. В запущенных стадиях могут возникнуть гипертонические кризы, инсульт, инфаркт миокарда и недостаточность кровообращения.
При синдроме фон Хиппеля-Линдау также могут возникать кисты и опухоли поджелудочной железы и придатка яичка. В поджелудочной железе обнаруживают несекреторные новообразования островковых клеток, распространенные кисты, микрокистозные серозные аденомы и аденокарциномы. К счастью, наиболее распространенными являются бессимптомные кисты поджелудочной железы, которые дают симптомы, когда вызывают обструкцию желчных протоков. Следует иметь в виду, что множественные кисты поджелудочной железы могут стать причиной панкреатической недостаточности.
Синдром фон Хиппеля-Линдау: диагностика
Гемангиомы головного и спинного мозга диагностируются с помощью методов визуализации. Для этого используется магнитно-резонансная томография с контрастом. Артериография не является необходимой для диагностики, но может быть полезна для выявления афферентов при плановой хирургии.
Диагноз феохромоцитомы основывается на обнаружении избыточных концентраций катехоламинов в сыворотке и моче. Уровни норэпинефрина и адреналина повышены как в сыворотке, так и в моче, а также повышены уровни ванилилминдальной кислоты в моче.
Синдром фон Хиппеля-Линдау: лечение
К сожалению, причинно-следственной терапии синдрома фон Хиппеля-Линдау не существует. Основой терапии является хирургическое удаление новообразования. Небольшие или медленно растущие гемангиомы не требуют лечения, только наблюдение. С другой стороны, большие и быстрорастущие гемангиомы или гемангиомы, вызывающие симптомы, требуют хирургического удаления, возможно, лучевой терапии.
При наличии ангиом сетчатки применяют лазерную фотокоагуляцию или криотерапию. Витрэктомию следует рассматривать у пациентов с отслоением сетчатки.
Очень важно пройти обследование на синдром фон Хиппеля-Линдау. Это особенно относится к пациентам с кистами печени, множественными или двусторонними опухолями почек, множественными гемангиомами сетчатки и гемангиомами мозжечка. Не забудьте проверить ближайших родственников в семье, пораженной ВХЛ или феохромоцитомой.