Полиглутаминовые заболевания - группа неизлечимых редких генетических заболеваний, приводящих к гибели клеток головного мозга. Наиболее известна хорея Гентингтона. Обычно он поражает людей в возрасте 35-50 лет, хотя может проявляться и у детей в возрасте от нескольких лет. Заболевание не только ухудшает качество жизни, но и укорачивает ее до 20 лет. Какие еще полиглютаминовые заболевания существуют? Какие симптомы они дают? Каков их диагноз и лечение?
Полиглутаминовые болезни - группа неизлечимых редких генетических заболеваний, приводящих к гибели клеток головного мозга. Среди них девять болезней:¹
- хорея Гентингтона
- типы спиноцеребеллярной атаксии: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (каждый тип рассматривается как отдельная нозологическая единица)
- Болезнь Найто-Оянаги (дентаторубрально-паллидолуизова атрофия, ДРПЛА)
- Синдром Кеннеди (Х-сцепленная спинальная и бульбарная мышечная атрофия, SBMA, SMAX1)
Полиглутаминовые болезни - причины
Полиглутаминовые заболеваниявызываются мутацией в гене. Здоровый ген имеет до 26 повторов CAG, которые соответствуют глутамину – органическому соединению, входящему в состав белка, необходимого для живых организмов. У людей сполиглютаминовыми заболеваниями количество CAG-повторов превышает это число. Например, при хорее Гентингтона она превышает 40 повторений. Информация, хранящаяся в гене, считывается в процессе транскрипции и трансляции, транскрибируется в продукты гена - РНК и белок. Во-первых, транскрипция продуцирует мРНК, которая сохраняет информацию об увеличении числа CAG-повторов. Окончательный перевод генетической информации в определенную белковую структуру происходит в процессе трансляции. Белок также сохраняет информацию о расширенной последовательности CAG. Образовавшиеся из гена РНК и белок токсичны для клетки и нарушают протекающие в ней процессы. В конечном итоге это приводит к гибели клеток, что особенно заметно в нервной системе.
Полиглутаминовые болезни - симптомы
- Хорея Гентингтона - проявляется хореическими непроизвольными движениями и прогрессирующей деменцией и когнитивными нарушениями. В результате это часто приводит к разрушению тела и смерти
- спинально-мозжечковая атаксия - e.g. проблемы с сохранением равновесия, как в положении стоя (наблюдается ритмичное вихляние головы и туловища), так и при ходьбе (у больного возникают трудности в поддержании вертикального положения тела, походка медленная, шаткая, на так называемомширокое основание), вялость мышц, частые и болезненные мышечные судороги,
- Болезнь Наито-Оянаги - картина заболевания складывается из атаксии (атаксия), хореоатетоза (характеризуется эпизодами патологических движений мышц), деменции. При детской форме наблюдаются умственная отсталость, нарушения поведения, миоклонус, эпилепсия. Также сообщалось о дегенерации эпителия роговицы
- Синдром Кеннеди. Начальные симптомы включают тремор, покалывание в мышцах, мышечные спазмы, усталость и невнятную речь. По мере прогрессирования заболевания у больных развивается слабость и атрофия мышц конечностей и бульбарных мышц, проявляющиеся дизартрией, дисфонией, отвисанием челюсти, слабостью языка, затруднением жевания и нарушением подвижности
Полиглутаминовые заболевания - диагностика
Окончательный диагноз ставится генетическим тестированием. Для получения результатов требуется 10-14 дней. Экзамен не компенсируется и его стоимость составляет около 500 злотых.
Полиглутаминовые заболевания - лечение. Исследования РНК дают пациентам новую надежду
Найти терапевтическое средство, которое остановит или задержит течение полиглутаминовых заболеваний, сложно по нескольким причинам. Проблема, например. генетическая основа болезни, и ученые пока не в состоянии эффективно «закрепить» гены во всех клетках взрослого организма. Кроме того, болезнь в первую очередь поражает нервную систему, доступность которой для лекарств ограничена наличием физического барьера, отделяющего кровь от головного мозга. Часто возникает необходимость вводить лекарства прямо в мозг, что очень опасно. Ученые могут назвать и локализовать гены, ответственные за полиглутаминовые заболевания, но они еще не изучили механизмы их образования. Эту задачу взяла на себя группа исследователей из Института биоорганической химии Польской академии наук в Познани. Мартина Урбанек, магистр наук, стипендиат программы L'Oréal Polska For Women and Science, которая участвует в его работе, проводит исследования ядерных РНК-кластеров в клеточных моделях полиглутаминовых заболеваний в рамках своей докторской диссертации.
Библиография:
1. Дубас-Шлемп Х., Тылец А., Михаловска-Мармуровска Х., Спыхальская К., Болезнь Гентингтона - неврологическое или психическое расстройство? Отчет о клиническом случае, "Psychiatria Polska" 2012, том XLVI, номер 5
В статье использованы материалы создателей программы L'Oréal Polska For Women and Science