Нейролептики (нейролептики) применяются не только для лечения различных психозов. Их также можно назначать пациентам, страдающим от некоторых форм депрессии. Это очень неоднородная группа препаратов, поскольку они с разной силой воздействуют на разные типы рецепторов нервной системы.
Термин «нейролептики» происходит от двух греческих слов: первое - «нейро», означающее «относящийся к нервам», а второе - «лепсис», означающее «атака»
Нейролептики были обнаружены в основном случайно. Первый из них - хлорпромазин - изначально предназначался для использования в качестве анестетика (обезболивания). Однако в 1950-х годах было обнаружено, что этот препарат также обладает седативным эффектом, и именно тогда хлорпромазин стали применять у пациентов с психическими заболеваниями. Первыми врачами, применившими препарат для лечения психических заболеваний, были два француза: Жан Деле и Пьер Деникер.
Хлорпромазин в настоящее время используется редко. Помимо него используются и другие антипсихотические препараты, с менее характерными побочными эффектами и гораздо большим удобством применения.
Виды нейролептиков
Фармакологи делят нейролептики на две группы. Различаютклассические нейролептики (1-го поколения)иатипичные нейролептики (2-го поколения).
Классические нейролептики включают:
- хлорпромазин,
- галоперидол,
- дроперидол,
- пимозид,
- левопромазин,
- прометазин,
- тиоридазин,
- сульпирид.
Эти средства имеют выраженную склонность вызывать типичные для нейролептиков побочные эффекты, которые представляют собой так называемыеэкстрапирамидные симптомы (ригидность мышц, замедленность движений, тремор, трудности при ходьбе).
Препараты, которые лучше переносятся больными и с меньшей вероятностью приводят к вышеперечисленным недомоганиям, являются более новыми нейролептиками, т.е. атипичными нейролептиками. К ним относятся прежде всего следующие препараты:
- арипипразол,
- амисульприд,
- клозапин,
- кветиапин,
- оланзапин,
- рисперидон,
- сертиндол,
- зипрасидон,
- золепин.
Нейролептики также можно разделить в зависимости от пути их введения. Нейролептики выпускаются как в виде препаратов, принимаемыхперорально(например, в виде таблеток или растворов), так и в видевнутримышечных инъекцийПоследние иногда представляют особый интерес для пациентов, поскольку препараты длительного действия (так называемыедепо) можно вводить инъекционно. Однако эта форма фармакотерапии имеет как преимущества, так и недостатки. К преимуществам пролонгированных (депо) нейролептиков можно отнести то, что благодаря применению депо-нейролептиков удается получить постоянное количество препарата в организме. К недостаткам такой терапии относится необходимость регулярного обращения к врачу в назначенное время для введения последующих доз нейролептиков.
Нейролептики: нейролептики и беременность
Если нет абсолютной необходимости, следует избегать применения нейролептиков у беременных. Однако если больная в силу своего психического состояния нуждается в лечении нейролептиками, к выбору конкретного препарата следует подходить с особой тщательностью.
Среди антипсихотических препаратов есть те, которые отнесены к категории D согласно FDA (т. золепин.
Есть и более безопасные агенты, входящие в категорию B по версии FDA (категория B означает, что в исследованиях на животных не обнаружено угроз для их плода, исследования на людях пока не проводились) - пример нейролептик, включенный в эту категорию, - клозапин.
Нейролептики: нейролептики и их применение у детей
Нейролептики у детей можно использовать, но они определенно не являются препаратами первой линии в этой возрастной группе. До начала лечения детей нейролептиками предпринимаются попытки лечения их другими препаратами - только когда они не улучшают психическое состояние ребенка, можно рассмотреть вопрос о назначении ему нейролептиков.
Нейролептики: можно ли стать зависимым от нейролептиков?
Антипсихотические препараты не оказывают наркотического действия на центральную нервную систему, поэтому нет риска возникновения у употребляющего их пациента зависимости от них. Стоит, однако, подчеркнуть, что во время их применения алкоголь или наркотики действуют на организм лечащегося усиленно – по этой причине нейролептики категорически нельзя сочетать с вышеперечисленными средствами.
Антипсихотики работают
Общий механизм действия всех нейролептиков одинаков: эти препараты блокируют дофаминергические рецепторы D2 в центральной нервной системе. Это действие выгодно, т.е. в случае наличия у пациента продуктивных симптомов, возникающих в результате избытка дофамина в структурах так называемых мезолимбическая система. Классические нейролептики блокируют D2-рецепторы в этой системе, а также в других отделах головного мозга - блокирование активности этих структур в таких местах, как мезокортикальный путь, приводит к возникновению таких побочных эффектов нейролептиков, как экстрапирамидные симптомы.
Атипичные препараты действуют немного иначе – они более специфичны. В основном они воздействуют на те D2-рецепторы, которые существуют в структурах мезолимбической системы. Нейролептики воздействуют не только на вышеназванные рецепторы - их действие включает также модификацию активности некоторых серотониновых, адрено-, холинергических и гистаминергических рецепторов. Однако на серотониновые рецепторы воздействуют в основном атипичные нейролептики. Эта информация важна в первую очередь потому, что благодаря блокированию серотониновых 5-НТ2А-рецепторов в областях головного мозга, отвечающих за двигательную активность (напр.в нигростриарном пути) то усиливается дофаминергическая активность - именно благодаря этому атипичные препараты имеют гораздо меньшую склонность к формированию у пациентов экстрапирамидных симптомов, чем классические препараты.
Нейролептики: показания к применению нейролептиков
Судя по названию, антипсихотические препараты применяются преимущественно у больных с различными психозами. Нейролептики могут использоваться как для лечения пациентов с галлюцинациями, так и для лечения пациентов, страдающих бредом. Основными показаниями для антипсихотической терапии являются:
- различные формы шизофрении (нейролептики применяются как в острой фазе этих заболеваний, так и при длительной поддерживающей терапии для предупреждения эпизодов психоза),
- биполярное расстройство (особенно маниакальные эпизоды и смешанные эпизоды),
- психотическая депрессия,
- шизоаффективное расстройство.
Нейролептики также применяются у больных с депрессией, однако их начинают применять только тогда, когда другие препараты не справляются с этим состоянием, и тогда они представляют собой дополнительный, а не основной метод лечения. Нейролептики также могут быть использованы у пациентов с нервными тиками. Нейролептики, в связи с тем, что они обладают также успокаивающим и седативным действием, иногда применяются при бессоннице, тревожных расстройствах и у больных с различными деменциями – однако применяются только при неэффективности других вариантов лечения.
Нейролептики: Противопоказания
Едва ли найдутся состояния, при которых все нейролептики были бы противопоказаны. Это связано с тем, что существует множество различных нейролептиков и практически каждый из них может действовать несколько по-разному (это связано с разным действием отдельных нейролептиков на разные рецепторы).
Единственным исключением из этого правила являются пациенты, отравившиеся веществами, угнетающими нервную систему, например, алкоголем или наркотическими обезболивающими средствами – у них нельзя применять нейролептики. Есть также много проблем, которые требуют тщательного выбора антипсихотического препарата - должен быть выбран препарат, безопасный для данного пациента.
Противопоказания к применению нейролептиков включают:
- Болезнь Паркинсона, злокачественный нейролептический синдром и рак молочной железы в анамнезе, связанные с гиперпролактинемией (у людей с вышеуказанными состояниями не следует применять классические нейролептики, но доступны атипичные препараты),
- агранулоцитоз,
- увеличение простаты,
- закрытоугольная глаукома,
- миастения,
- адренокортикальная недостаточность,
- болезни сердца,
- эпилепсия,
- дисфункция печени,
- поражение почек,
- гипотиреоз
Даже если пациент страдает какой-либо из вышеперечисленных проблем, ему все же возможно применение нейролептиков, но не любого из них. Например, у пациента, у которого был эпизод агранулоцитоза, не следует использовать клозапин - среди побочных эффектов этого нейролептика - индукция этого гематологического расстройства.
Нейролептики: побочные эффекты нейролептиков
Нейролептики могут вызывать множество различных побочных эффектов. Перечисленные ниже представляют собой совокупность различных недомоганий, которые обычно могут возникать при использовании антипсихотических препаратов - это не тот случай, когда каждый нейролептик может вызывать все следующие побочные эффекты. Они зависят от того, на какие конкретно рецепторы воздействует препарат. Например, препараты, блокирующие адренорецепторы, могут привести к падению артериального давления, тогда как другие препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы, могут вызвать, например, значительную сонливость. Возможные побочные эффекты при терапии нейролептиками могут включать:
- усталость,
- седативное действие (в виде значительной сонливости и снижения уровня общей активности),
- расстройство памяти,
- экстрапирамидные симптомы,
- высыпания на коже,
- гиперчувствительность кожи к солнечному свету,
- прибавка в весе,
- нарушения обмена веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе),
- ортостатическая гипотензия (падение артериального давления в положении стоя),
- расстройства либидо (как повышение, так и снижение),
- злокачественный нейролептический синдром,
- расстройства потенции,
- гиперпролактинемия и ее последствия (это побочный эффект в основном классических нейролептиков, у мужчин может привести, например, к гинекомастии, у женщин может вызвать, например, нарушения менструального цикла),
- сухость во рту,
- головные боли,
- понос,
- запор,
- слюни,
- головокружение,
- сердечные аритмии.
Побочные эффекты нейролептиков в виде экстрапирамидных симптомов и злокачественного нейролептического синдрома требуют более широкого обсуждения.
Экстрапирамидные симптомы относятся к наиболее частым побочным эффектам нейролептиков. Они возникают в результате неселективного блокирования дофаминергических рецепторов в головном мозге и в основном поражают пациентов, принимающих классические нейролептики (атипичные препараты также могут - особенно при длительном применении - приводить к экстрапирамидным симптомам, но имеют гораздо меньшую склонность к этому). История возникновения экстрапирамидных симптомов довольно интересна, поскольку в начальный период применения нейролептиков считалось, что они появляются при введении больному правильной дозы нейролептика. Предпринималось даже постепенное увеличение дозы нейролептиков до появления у больного экстрапирамидных симптомов. В настоящее время эти недомогания однозначно считаются побочным эффектом применения нейролептиков.
Экстрапирамидные симптомы – это различные виды непроизвольных движений, такие как:
- дистонии (принуждение скручивать и сгибать различные части тела),
- ранние и поздние дискинезии (некоординированные движения),
- мышечный тремор,
- акатизия (моторное возбуждение и потребность в постоянном движении).
К экстрапирамидным симптомам, помимо перечисленных, относятся также брадикинезия (замедленность движений) и повышение мышечного тонуса.
Наиболее частый побочный эффект нейролептиков был описан выше, но наиболее опасным из них являетсяЗлокачественный нейролептический синдром По статистике, он возникает менее чем у 1% пациентов, принимающих нейролептики, но необходимо Не следует упоминать, поскольку возникновение злокачественного нейролептического синдрома требует немедленной отмены нейролептиков и лечения в стационаре. В патогенезе данной формы учитывают резкие изменения концентрации дофамина в головном мозге, а симптомами злокачественного нейролептического синдрома могут быть:
- нарушения сознания (даже в виде комы),
- тахикардия,
- повышение артериального давления,
- повышенное потоотделение,
- чрезвычайно значительное повышение мышечного тонуса,
- значительное повышение температуры тела,
- бледная кожа,
- отклонения в лабораторных тестах (например, лейкоцитоз, повышение уровня креатинфосфатазы или трансаминаз).