Миелофиброз - фиброз костного мозга - является наиболее редким из всех миелопролиферативных раков, т.е. связан с неправильным функционированием костного мозга. Это редкий и довольно сложный для диагностики рак крови. Симптомы, особенно в начале заболевания, могут указывать на многие другие состояния. Каковы причины и симптомы миелофиброза? Как проходит лечение и каков прогноз?
Что такое миелофиброз?
Миелофиброз, или фиброз костного мозга, - гематологическое заболевание из группы BCR-ABL1-негативных миелопролиферативных новообразований - анализы костного мозга или периферической крови не показывают наличие гена BCR-ABL. Он может развиваться как первичное заболевание или возникать вторично у людей, страдающих истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией.
Суть миелофиброза заключается в избыточном отложении коллагеновых отложений в костном мозге, что в свою очередь вызывает смещение кроветворных клеток и приводит к развитию недостаточности костного мозга. Растущие соединительнотканные волокна постепенно замещают кроветворные элементы в костном мозге. На более поздних стадиях миелофиброза продукция крови перемещается в селезенку, а затем в печень, что, в свою очередь, приводит к значительному увеличению этих органов.
Миелофиброз не является распространенным заболеванием - им ежегодно страдает один человек из 50 000 в Европе. жители. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет ок.65 лет - но почти в 10 процентах. диагноз ставится в возрасте до 45 лет. Миелофиброз является заболеванием, не зависящим от пола, с одинаковой частотой поражает женщин и мужчин. У одних больных он диагностируется на ранней стадии, у других - на запущенной, что значительно ухудшает прогноз и продолжительность жизни.
Миелофиброз - симптомы
Симптомы миелофиброза зависят от стадии заболевания. В начальной стадии миелофиброза возникает так наз. в предфиброзной (предфиброзной) фазе заболевание не дает никаких симптомов, также в анализах крови - морфология обычно нормальная, иногда обнаруживается только повышенное количество лейкоцитов, у некоторых больных может быть легкая анемия или тромбоцитемия. Селезенка обычно в норме (иногда несколько увеличена).
Развитие симптоматического миелофиброза происходит при прогрессировании миелофиброза. Затем появляются общие симптомы, которые могут свидетельствовать о многих других заболеваниях - некоторых больных изначально лечат от анемии.
Общие симптомы миелофиброза:
- усталость
- слабость
- одышка при физической нагрузке
- учащенное сердцебиение
- метеоризм
- чувство полного желудка
- ночные поты
- увеличение селезенки и печени
- зуд кожи
- изменения в анализе крови.
У большинства пациентов при постановке диагноза наблюдаются общие симптомы, такие как потеря веса, утомляемость, ночная потливость и зуд. Давление селезенки на кишечник и желудок вызывает боль в животе, чувство давления в животе. У некоторых больных также может развиться перитонит и инфаркт селезенки, что проявляется сильными болями в левом подреберье и высокой температурой.
- Затем больной жалуется на ощущение распирания и боли в животе, затруднена его повседневная деятельность. Увеличенная селезенка может заполнять левую половину живота и вызывать чувство распирания и боли в левом подреберье. В то время как у здорового человека он весит около 150 граммов, у больных миелофиброзом он может весить до 10 кг и достигать до 30 см в длину, - говорит проф. доктор хаб. доктор медицины Иоанна Гура-Тибор, заведующая отделением гематоонкологии М. Коперника, Кафедра гематологии, Лодзинский медицинский университет.
У некоторых пациентов также наблюдается увеличение печени.
Миелофиброз - причины
Возбудители заболевания до сих пор не идентифицированы, но известно, что важную роль в его развитии играют мутации гена JAK2 в стволовых клетках костного мозга, а также мутации MPL и CALR.
Эти мутации вызывают бесконтрольное размножение аномальных клеток в костном мозге. Интересно, что до 15% у пациентов нет ни одной из этих мутаций. Помимо перечисленных, важную роль в развитии заболевания играют и эпигенетические факторы.
Миелофиброз - анализы и диагностика
Миелофиброз трудно диагностировать. При пальпации типична спленомегалия, т.е. увеличенная селезенка (в далеко зашедшей стадии заболевания она может достигать очень больших размеров, доходя даже до лобкового симфиза).
Ключом к выявлению миелофиброза является, прежде всего, опрос семейного врача, а также осмотр самого больного, особенно абдоминальное исследование. Увеличенная селезенка и/или печень, которые можно пальпировать, могут привести к диагнозу миелофиброза.
Пациента с подозрением на миелофиброз следует как можно скорее направить к гематологу для проведения дальнейшей диагностики и лечения.
Врач при подозрении на миелофиброз должен назначить общий анализ крови с микроскопическим исследованием, а также УЗИ брюшной полости и исследование костного мозга из тазовой кости (трепанобиопсия).
Также необходимы молекулярные тесты крови или костного мозга на наличие специфических для заболевания генных мутаций, включая JAK2 V617F, MPL и CARL, а также тесты на наличие гена BCR-ABL1 для исключения хронического миелогенного лейкоза
В случае миелофиброза в морфологии видна анемия, а в мазке крови лейкоэритробластная реакция (т.е. ранние стадии развития лейкоцитов и эритроцитов, так называемых бластов и эритробластов, которые в норме отсутствуют в крови), а также гигантские бляшки и каплевидные эритроциты.
Основой для диагноза является результат гистопатологического исследования костного мозга, на основании которого врач может оценить его внешний вид, фиброз и степень его выраженности.
Лечение миелофиброза
Больных миелофиброзом можно вылечить только с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, то есть трансплантации костного мозга. Однако этот метод подходит не всем: из-за высокой летальности, связанной с периодом до и после трансплантации, его применяют у больных на далеко зашедшей стадии заболевания. У остальных больных применяют препараты, продлевающие жизнь, облегчающие симптомы болезни и ее последствия.
Выбор метода лечения зависит от стадии заболевания, а значит и степени его запущенности.
В предфиброзную фазу заболевания обычно необходим прием препаратов для нормализации уровня тромбоцитов и лейкоцитов во избежание тромбообразования, а также для замедления прогрессирования заболевания. Больным назначают цитостатики или альфа-интерферон.
Пациентов с низким и промежуточным риском 1 лечат в соответствии с симптомами заболевания - например, при анемии назначают андрогены или глюкокортикоиды.
Пациенты с промежуточным-2 и высоким риском лечатся симптоматически. У пациентов из этой группы, подлежащих трансплантации костного мозга (т.е. лиц моложе 70 лет без тяжелых хронических заболеваний) и при хроническом лечении больных из этой группы используется новый препарат, содержащий действующее вещество руксолитиниб - сущность его действия заключается в блокировании сигнального пути JAK-STAT и способности клеток к размножению, уменьшении размеров селезенки и облегчении общих симптомов заболевания, в т.ч.ночная потливость или кожный зуд.
В редких случаях людям со значительно увеличенной селезенкой, которые не реагируют на лечение, также назначают другие методы лечения, включая хирургическое удаление селезенки (спленэктомию) или лучевую терапию селезенки.