Барбитураты используются как в качестве противосудорожных средств, так и при интоксикации или смертной казни. В прошлом барбитураты применялись в медицине довольно часто, сейчас их роль в медицинском мире значительно уменьшилась. Это было связано с рисками, связанными с употреблением ими барбитуратов, включая, среди прочего, риск стать зависимым от этих препаратов и тот факт, что при их употреблении довольно легко получить передозировку.
Барбитураты, а точнее барбитуровая кислота, была впервые синтезирована в 1864 году в Германии химиком Адольфом фон Байером.
Само открытие первого препарата, относящегося к барбитуратам, связано с некоторыми курьезами - существует как минимум несколько теорий о том, почему открытое Байером соединение было названо барбитуровой кислотой. Одна из них заключается в том, что ученый отправился праздновать свое открытие в трактир, где одновременно проходило празднество в связи с празднованием в честь святой Варвары. В конечном итоге название барбитуровой кислоты произошло от этого женского имени.
Другая теория происхождения названия барбитуровой кислоты основана на том, что использовалось для ее синтеза. Что ж, одним из субстратов в то время была мочевина, которую можно найти, например, в в моче. В случае последней теории ее сторонники утверждают, что название барбитуровая кислота произошло от того факта, что мочевина, используемая в лаборатории Байера, была получена из мочи официантки по имени Барбара.
Барбитуровую кислоту можно рассматривать как прототип соединения из группы барбитуратов - с момента ее получения было синтезировано более двух тысяч ее производных. В течение многих лет после появления соединений из этой группы они достаточно широко применялись и, что интересно, применялись в медицине, конечно, но не только.
Барбитураты: медицинское применение
Барбитураты - средства, оказывающие угнетающее действие на деятельность нервной системы. По этой причине препараты из этой группы стали использоваться в качестве снотворных вскоре после их появления на медицинском рынке - однако в настоящее время для этой цели применяются очень редко (их несколько вытеснили бензодиазепины, более безопасные в плане применения).).
Барбитураты использовались в интервенционной медицине - в данном случае они использовались в качестве одного из анестетиков.
Еще одно применение этих препаратов связано с их противосудорожным действием - по этой причине их иногда рекомендуют людям, страдающим эпилепсией (в настоящее время в качестве противосудорожных препаратов в основном применяют барбитураты).
Барбитураты иногда применяют в совершенно иных условиях, чем те, о которых говорилось выше. Бывает, что их применяют у людей с повышенным внутричерепным давлением, иногда также предпринимаются попытки использовать их при лечении желтухи, мигренозных головных болей или лечении абстинентного синдрома у людей, пристрастившихся к алкоголю или бензодиазепинам.
Барбитураты: немедицинское применение
Но не только медики используют барбитураты. Препараты, относящиеся к этой группе, использовались также различными следственными службами в качестве так называемых "сыворотка правды" (т.е. препарат, после которого допрашиваемый будет охотнее отвечать на заданные вопросы).
В случае с барбитуратами грань между терапевтической дозой и дозой, которая является токсичной и может привести к смерти, относительно невелика - наличие такой зависимости привело к тому, что используются препараты, относящиеся к этой группе в некоторых странах мира за эвтаназию или приведение в исполнение смертной казни.
Барбитураты: механизм действия
Барбитураты оказывают угнетающее действие на нервную систему, гиперполяризуя нервные клетки (поэтому эти препараты делают нейроны менее возбудимыми).
Препараты этой группы оказывают такое действие за счет нескольких механизмов. Барбитураты прикрепляются к ГАМКергическим рецепторам, что приводит к тому, что нейромедиатор, подавляющий активность нервных клеток, которым является ГАМК, легче прикрепляется к этим рецепторам.
В результате происходит приток ионов хлора в нейроны, что приводит к их гиперполяризации. Барбитураты также приводят непосредственно к открытию хлоридных каналов в мембранах нервных клеток, они также влияют на регуляцию поступления внутрь них ионов натрия и кальция.
Кроме того, препараты из этой группы также обладают способностью угнетать активность нервных клеток, относящихся к ретикулярной формации и коре головного мозга.
Барбитураты: примеры
Уже упоминалось, что барбитуратов синтезировано в исключительно большом количестве. Перечислить здесь все более двух тысяч производных барбитуровой кислоты было бы невозможно, поэтому следует ограничиться приведением нескольких примеров препаратов, относящихся к группе барбитуратов - это:
- тиопентал
- фенобарбитал
- циклобарбитал
- пентобарбитал
- метилфенобарбитал
- барбитал
- метогекситал
Барбитураты: взаимодействие и меры предосторожности
Когда врач назначает пациенту прием барбитуратов, пациент должен сообщить ему или ей о любых других лекарствах, которые он принимает. Это необходимо, поскольку барбитураты взаимодействуют со многими различными фармацевтическими препаратами.
Препараты из этой группы могут даже ослаблять действие других фармпрепаратов - это в случае с m.другие некоторые лекарства от ВИЧ, ранолазин (иногда используемый при ишемической болезни сердца) и вориконазол (противогрибковое лекарство).
Барбитураты, однако, также могут приводить к противоположному взаимодействию, т.е. усиливать действие других наркотиков. Здесь речь идет в первую очередь о других препаратах, способных оказывать угнетающее действие на нервную систему - таковы, в том числе, бензодиазепины и снотворные, например залеплон или золпидем.
По указанным причинам всегда необходимо принимать этот тип лекарств с особой осторожностью вместе с барбитуратами.
Барбитураты: побочные эффекты
Сейчас барбитураты используются в медицине гораздо реже, чем в прошлом - и не зря. Одной из причин этого является упомянутая ранее небольшая разница между лечебной и токсической дозами этих препаратов, а другой причиной того, что барбитураты используются все реже и реже, являются их побочные эффекты.
Проблемы, которые могут возникнуть при использовании барбитуратов, включают:
- головокружение
- тошнота
- рвота
- головная боль
- нарушения психомоторной координации и нарушения равновесия
- расстройство памяти
- замедление темпа мышления
- дефицит внимания
- сонливость
Барбитураты: зависимость и передозировка
Ограниченное использование барбитуратов на самом деле связано не только с риском побочных эффектов, но и с тем, что они могут привести к зависимости.
Применение барбитуратов может привести к развитию как психологической, так и физической зависимости, к сожалению, даже после относительно короткого времени приема этих препаратов.
Риск привыкания к этим препаратам обусловлен несколькими различными факторами. Прежде всего, это происходит из-за того, что при приеме барбитуратов довольно быстро развивается толерантность - это приводит к тому, что для достижения эффекта необходимо принимать все более высокие дозы препарата.
Риск зависимости также связан с тем, что барбитураты не только обладают седативным эффектом, но и их прием может вызывать эйфорию или чувство удовлетворенности и расслабления.
Пристрастие к барбитуратам опасно само по себе, но риск усугубляется тем, что этими препаратами легко получить передозировку. Передозировка таких препаратов может быть очень опасной - если это произойдет, у пациента могут возникнуть, среди прочего:
- полное отсутствие координации
- тупая, невнятная речь
- трудно оценить ситуацию
- нарушения дыхания (например, в виде очень поверхностного дыхания)
- сильное замедление сердечного ритма (брадикардия)
- проблемы с почками (возможно, приводящие к почечной недостаточности)
- кома
В наиболее тяжелых случаях отравления барбитуратами пациент может умереть. Однако опасна не только однократная передозировка барбитуратов - длительный прием этих препаратов также может привести к различным затруднениям, среди которых напр. стойкие нарушения памяти, трудности с концентрацией внимания и вниманием или сексуальная дисфункция.
Привыкание к барбитуратам - действительно серьезная проблема - различные расстройства могут появиться как при их хроническом употреблении, так и при внезапном прекращении их приема человеком. Затем может развиться абстинентный синдром, проявлениями которого могут быть такие недуги, как m.другие тревога, бессонница, мышечная боль или тошнота, рвота и повышение температуры тела.
Синдром отмены, возникающий в результате прекращения приема барбитуратов, также связан с риском возникновения судорог, галлюцинаций и бреда.
Барбитураты и беременность и кормление грудью
Барбитураты беременным и кормящим женщинам рекомендуются только в случае необходимости. Это связано с тем, что эти агенты могут проходить через плаценту к плоду у беременных женщин, а препараты из этой группы могут попадать в грудное молоко у кормящих матерей.
При попадании барбитуратов в организм ребенка могут возникнуть побочные действия этих препаратов. Кроме того, существует риск того, что если мать принимала барбитураты во время беременности, то после родов, особенно если мать не кормит грудью, у ребенка разовьется синдром отмены.
Именно эти и некоторые другие риски заставляют беременных и кормящих женщин избегать барбитуратов.