Цитостатические препараты (цитостатические препараты, цитостатики) - препараты, применяемые в химиотерапии - методе системного лечения злокачественных опухолей. Цитостатики эффективны в уничтожении раковых клеток, но имеют многочисленные побочные эффекты. Эти препараты разрушают быстро делящиеся клетки, из которых состоят ткани нашего организма, такие как эпидермис, кишечный эпителий или костный мозг.
Для достижения излечения или длительной -длительная ремиссия заболевания при высокочувствительных к химиотерапии опухолях - это так называемая радикальное поведение.
Кроме того, цитостатики применяют для продления жизни и/или уменьшения недомоганий и симптомов, когда польза от лечения превышает риск ухудшения общего состояния и качества жизни из-за побочных эффектов отдельных препаратов - это так называемое. паллиативная помощь.
- Как работает химиотерапия?
С целью снижения риска резистентности рака к лечению применяют схемы полимедикаментозной химиотерапии с цитостатиками - чаще всего это 2-3 препарата, применяемые с интервалом 21-28 дней.
Цитостатики: распад
Цитостатические препараты можно разделить в зависимости от их химической структуры и механизма действия, а также фазы клеточного цикла, в которой они оказывают свое действие.
По химической структуре и механизму действия различают:
- препараты с алкилирующим эффектом
- антиметаболиты
- противораковые антибиотики
- производные подофиллотоксина
- растительные алкалоиды
- таксоиды
- производные камптотецина
Цитостатики можно разделить на две группы в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой они действуют на раковые клетки - фазозависимые и фазонезависимые препараты.
- Фазозависимые препараты
Фазозависимые препараты активны в определенной фазе клеточного цикла. Это означает, что применяемое лекарство действует только на группу раковых клеток, которые в данный момент находятся в определенной фазе клеточного цикла.
Поскольку раковые клетки обычно находятся в разных фазах цикла в определенный момент времени, эффективность применяемого препарата, зависящего от одной фазы, ограничена только частью пролиферирующих клеток.
Например, антиметаболические препараты проявляют активность в фазе S клеточного цикла, противораковые антибиотики - в фазах S, G2 и М, а растительные алкалоиды и таксоиды - в фазе М. Действуют производные подофиллотоксина и производные камптотецина. в фазе G2 клеточного цикла.
- Фазонезависимые препараты
Препараты, не зависящие от фазы клеточного цикла, показывают линейную зависимость доза-эффект, а это означает, что чем выше доза используемого цитостатика, тем выше процент уничтоженных раковых клеток. В группу этих цитостатиков входят препараты с алкилирующим действием.
Цитостатические препараты: характеристика наиболее часто используемых
- АЛКИЛИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Суть механизма действия этих препаратов заключается в образовании химических соединений с функциональными группами молекул, важных для правильного функционирования раковой клетки, таких как ДНК, РНК, ферменты и гормоны с белковой структурой.
Это происходит посредством алкилирования, которое нарушает основные процессы жизнедеятельности раковой клетки - в основном биологическую активность ДНК.
Эти препараты, несмотря на их активность, не зависящую от фазы клеточного цикла, проявляют наибольшую активность в период, когда клетка входит в S-фазу и синтезирует большое количество ДНК, РНК и белков. Их цитостатический эффект наиболее выражен в отношении быстроделящихся клеток.
Эти препараты применяются как в монотерапии, так и в политерапии таких онкологических заболеваний, как лейкемия, рак лимфатической системы и рак органов (в том числе рак молочной железы, рак легких, рак яичек, рак яичников).
- АНТИТАБОЛИТНОСТЬ
Это препараты, зависящие от фазы клеточного цикла, которые активны преимущественно в фазе S. Их химическая структура напоминает химические вещества, которые раковые клетки используют для нормального функционирования.
В связи с тем, что раковая клетка не способна «отличить» антиметаболиты от необходимых ей веществ, она использует их в своем жизненном цикле. Результатом является образование аномальных структур с последующей блокировкой деления раковой клетки.
Антиметаболиты дают наилучшие результаты при лечении быстрорастущих опухолей. Например, метотрексат используется для лечения, например. лейкозы, лимфомы, рак молочной железы, саркомы, гестационная трофобластическая болезнь, а также фторурацил - при лечении рака молочной железы и рака многих органов желудочно-кишечного тракта.
- АНТИБИОТИКИ ПРОТИВ РАКА
Действие препаратов этой группы зависит от фазы клеточного цикла и основано на разрушении структуры ДНК, образовании свободных радикалов и непосредственном повреждении оболочки раковой клетки.
В химиотерапии используются антрациклины и актиномицины первого и второго поколения. Примером антрациклина первого поколения является даунорубицин, который используется для лечения острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза.
Антрациклины второго поколения (акларубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) применяют при лечении острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. Кроме того, митоксантрон используется для лечения рака молочной железы и простаты.
- ПРОИЗВОДНЫЕ ПОДОФИЛОТОКСИНА
В эту группу препаратов входят этопозид и тенипозид. Их действие основано на ингибировании топоизомеразы II, в результате чего прерывается процесс репликации генетического материала раковой клетки и ее последующая гибель.
Этопозид в основном используется для лечения острого миелоидного лейкоза, неходжкинской лимфомы, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, рака яичек, болезни Ходжкина и саркомы Юинга.
Тенипозид назначают при остром лимфобластном лейкозе у детей и мелкоклеточном раке легкого.
- РАСТИТЕЛЬНЫЕ АЛКАЛОИДЫ, ТАКСОИДЫ И ПРОИЗВОДНЫЕ КАМПТОТЕЦИНА
Эти препараты представляют собой яды веретена веретена (так называемые митотоксины). Они препятствуют делению клеточного ядра, которое предшествует делению всей клетки, что приводит к гибели раковой клетки.
Примером растительных алкалоидов является винбластин, используемый при лечении многих гематологических видов рака, рака яичек, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака легких и других, а также винкристин с аналогичным спектром действия.
Паклитаксел и доцетаксел относятся к группе таксоидов. Они используются для лечения распространенного метастатического рака молочной железы и рака яичников. Последняя группа производных камптотецина включает, например, иринотекан и топотекан. Они в основном используются для лечения рака толстой и прямой кишки, рака желудка, а также рака яичников и мелкоклеточного рака легких.
Цитостатические препараты: побочные эффекты
Химиотерапия связана со многими побочными эффектами, которые обусловлены поражением органов и систем с наибольшим количеством клеток, подвергающихся клеточному делению (слизистые оболочки пищеварительной и дыхательной систем, костный мозг, половые железы, кожа и волосы), но и поражение тканей и органов больного, устраняющее эти препараты.
Распространенные побочные эффекты цитотоксических препаратов включают поражение костного мозга, что приводит к лейкопении, проявляющейся нарушением иммунитета и повышенным риском инфицирования, тромбоцитопении, проявляющейся кровотечением, и анемии.
Кроме того, химиотерапия может вызывать поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, что проявляется мальабсорбцией и диареей, поражение печени, приводящее к ее фиброзу и циррозу, и поражение волосяных фолликулов, проявляющееся выпадением волос.
Использование цитостатиков с годами увеличивает риск развития вторичного рака
Нельзя забывать о побочных эффектах лечения рака, таких как поражение почек, половых желез, нарушение заживления ран и задержка роста у детей.
После применения цитостатиков, особенно при острых лейкозах и некоторых лимфомах, возникает так называемаясиндром лизиса опухоли. Он возникает в результате внезапного распада большого количества опухолевых клеток и характеризуется такими нарушениями, как гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гиперурикемия и почечная недостаточность.
Существует также классификация побочных эффектов в зависимости от времени начала химиотерапевтического цикла:
-
острый (немедленно)
- тошнота
- рвота
- аллергические реакции
-
ранний (4-6 недель)
- подавление костного мозга
- желудочно-кишечный мукозит
- выпадение волос
-
с задержкой (несколько недель)
- фиброз легких
- повреждение почек
- кардиомиопатия
- невропатии
-
поздние (далекие, месяцы-годы)
- повреждение половых желез
- вторичное возникновение рака