Группа исследователей перепрограммировала микроокружение рака печени с помощью технологии мРНК. Ученые считают, что благодаря новому методу удастся затормозить развитие рака печени.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Бригама и женской больницы (BWH) успешно изменили микроокружение рака печени с помощью технологии, аналогичной той, которая используется в вакцинах против SARS-CoV-2. Специалистам удалось восстановить функцию мутировавшего гена р53, в том числе и при других видах рака.
Успех препаратов на основе технологии мРНК, используемых против COVID-19, побудил доктора Джинджуна Ши из Центра наномедицины в BWH использовать его в случае раковых клеток. Вместе с доктором Дудой, биологом из MGH, они оптимизировали и разработали стратегию наночастиц мРНК для восстановления эффективного функционирования гена p53. Ученым удалось определить, что этот ген регулирует микроокружение опухоли, модулируя взаимодействие раковых клеток с иммунными клетками в рамках терапии ИКБ
- Перепрограммирование клеточных и молекулярных компонентов микроокружения опухоли может стать прорывным подходом к лечению ГЦК и других видов рака, объяснил д-р Ши. Исследователи считают, что «с помощью этого нового подхода мы нацеливаемся на определенные пути в раковых клетках, используя наночастицы мРНК». «Эти крошечные частицы дают клеткам инструкции по созданию белков, которые при ГЦР замедляют рост опухоли и делают ее более восприимчивой к иммунотерапии», - добавляют они.
Ген р53 относится к группе генов-супрессоров - антионкогенов. Белок, который кодирует р53, участвует во многих клеточных процессах в организме человека. Одним из них является индукция апоптоза (запрограммированная гибель клеток) и активация механизмов репарации ДНК. Исследователи показали, что «фиксация» этого конкретного гена способствовала ингибированию роста опухоли, а в сочетании с препаратами, блокирующими иммунные контрольные точки (ICB), значительно усиливала противораковые иммунные реакции в лабораторных моделях гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенная форма рака печени.
ГЦК характеризуется высокой смертностью и неблагоприятным прогнозом. Революционный класс препаратов - блокаторы иммунных контрольных точек (ICB) - позволяют иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их. Также было показано, что ICB эффективны при лечении гепатоцеллюлярной карциномы, но большинству пациентов они не помогли, поэтому срочно необходимы новые комбинированные методы лечения.
В настоящее время разрабатывается множество стратегий для улучшения эффективности ИКТ путем их сочетания с существующими методами лечения, такими как лучевая терапия, но они, вероятно, принесут положительные результаты лишь небольшому числу людей. «Наше исследование ясно показывает, что наночастицы мРНК p53 в сочетании с ICB не только работают, но также могут обратить вспять иммуносупрессию при ГЦК и, возможно, других видах рака», - объяснил доктор Ши.
Доктор Дуда подчеркивает, что «в предыдущей работе мы разработали наночастицы, нацеленные на CXCR4 - хемокиновый рецептор, экспрессируемый в клетках рака печени, - и селективно совместно доставляли лекарства, такие как ингибиторы киназы». - Теперь мы адаптировали эту платформу для Он объяснил, что использует CXCR4 как своего рода «почтовый индекс» для избирательного воздействия на рак с помощью наночастиц, окружающих терапевтическую мРНК.
- Когда мы объединили этот нанопрепарат с антителами против рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1), которые являются стандартными для пациентов с ГЦК, это вызвало глобальное перепрограммирование микроокружения опухоли и восстановило экспрессию p53, сказал доктор Дэн. Г. Дуда.
Следующим этапом исследований будет перенос результатов, полученных на животных моделях, в клинические испытания с участием людей.