Синдром Протея, или синдром Видеманна (названный в честь врача, который ввел термин «синдром Протея» в 1980-х годах), является одним из редких генетических заболеваний. По оценкам, им страдает один человек из миллиона.
Синдром Протея характеризуется асимметричной гиперплазией тканей. Это нарушение может поражать любую ткань организма, но чаще всего оно наблюдается в соединительной ткани, в костях, в тканях кожи, а также в центральной нервной системе. Реже во внутренних органах (например, в селезенке, тимусе, толстой кишке) или в глазах.
Что такое синдром Протея?
Разрастание тканей, характерное для синдрома Протея, называется послеродовым, потому что при УЗИ во время беременности или сразу после рождения это редкое генетическое заболевание не проявляет никаких симптомов.
Асимметричная гипертрофия проявляется только в младенчестве (обычно начинается в возрасте 6-18 месяцев), чаще в детстве и в более позднем возрасте. Изменения происходят довольно быстро и их трудно контролировать.
Они сильно искажают как пропорции тела, так и внешний вид лица или конечностей пациента. Отсюда и название болезни, которое происходит от мифологического бога Протея, обладающего способностью изменять облик своего персонажа.
Что вызывает синдром Протея?
Заболевание вызывается мутацией в гене AKT1, влияющей на выработку определенных белков. Эта мутация появляется на разных стадиях развития плода, поэтому может затрагивать одну из множества разных клеток. Клетки постоянно делятся, поэтому мутировавшая клетка создает целую аномальную родословную (это называется точечной мутацией).
Остальные клетки здоровы, поэтому в случае синдрома Протея его называют т. н. генная мозаика, т.е. возникновение в организме нормальных клеток рядом с мутировавшими. Мутация гена не передается по наследству, а значит, болезнь не передается от родителей к детям.
Мозаичность генов обусловливает один из характерных симптомов заболевания - асимметричное разрастание тканей, которое затрагивает только производные от поврежденного гена. Поэтому появляются разросшиеся ткани кожи, костей или сосудов, например, только на одной стороне тела больного или только на конечностях.
Исследование синдрома Протея
Десятилетия назад поставить диагноз было сложно из-за отсутствия полной информации о течении болезни. Синдром протея различается по степени тяжести и по разным типам нарушений, а также возникают различные осложнения, подробно не описанные в медицинской литературе.
Итак, начались наблюдения за больными с синдромом Протея, что было непросто, так как - как редкое заболевание - встречается лишь у немногих людей.
На сегодняшний день самое тщательное исследование было проведено в США в 1998 году группой из Национального института исследования генома человека в Бетшеде, штат Мэриленд. На тот момент было обследовано 18 пациентов. Эти уникальные тесты помогли разработать 3 критерия симптомов, позволяющих диагностировать синдром Протея.
Прорывным событием стало открытие несколько лет назад гена AKT1, ответственного за это заболевание. В настоящее время возможно проведение генетических тестов, которые окончательно подтвердят наличие мутаций в этом гене. Из-за мозаичности генов тест проводится на образцах из двух разных тканей.
Характеристики синдрома Протея
К основным признакам заболевания, которые приводят к подозрению на синдром Протея, относятся:
- быстро прогрессирующее, неконтролируемое разрастание костей, кожи или тканей центральной нервной системы (часто сопровождающееся гемимегалэнцефалией, т.е. патологическим, асимметричным ростом головного мозга),
- нарушение регуляции развития жировой ткани, проявляющееся как ее гипертрофией в местах естественного залегания, так и ее атрофией (выпадением),
- асимметрия при гипертрофии (часто затрагивает только одну сторону тела - гемигипертрофия),
- тенденция к образованию опухолей как внутри тела (два типа опухолей, наиболее типичных для синдрома Портеуса, - это мономорфные аденомы околоушных желез и двусторонние цистаденомы яичников), так и снаружи, например, на лице,
- осложнения со стороны дыхательной системы (преимущественно в легких), сердечно-сосудистой системы (тромбоэмболические проблемы и легочная эмболия),
- склонность к раку.
Диагностика синдрома Портеуса
Чтобы специалисты были уверены, что имеют дело с синдромом Протея, у пациента должны быть:
- мозаичные гены подтверждены
- быстрое прогрессирование симптомов заболевания, таких как разрастание тканей
- формулировка симптомов, подпадающих под один из трех критериев.
Эти критерии, разработанные в 1998 году, разделены на 3 части. Критерий А - наличие т.н. CCTN, т.е. утолщение кожи и подкожных тканей, создающее характерные изменения, напоминающие складчатую структуру головного мозга.
Высыпания чаще всего видны на подошвах ног, реже на руках, иногда на ноздрях или вокруг глаз. Они начинаются как локальное утолщение и со временем перерастают в поражения, толщина которых может достигать сантиметра и более.
Критерий В - линейная гиперплазия эпидермиса. Кожа начинает утолщаться и темнеть у больных на первом году жизни. Поражение обычно от темно-коричневого до почти черного цвета, грубой текстуры, пятнистое. Другими симптомами критерия B являются асимметричный рост определенных частей тела и наличие опухолей.
Критерий С - наличие липоатрофии (потеря жира), сосудистых мальформаций (аномальное развитие сосудов) и лицевого дисморфизма (нарушения черт лица, деформации).
Последствия синдрома Портеуса
Последствия синдрома Протея многообразны: разрастание костей и мышц приводит к ортопедическим нарушениям и образованию опухолей. Ткани, пораженные мутацией, растут значительно быстрее, чем здоровые, что делает тело больного все более и более деформированным, часто не позволяя пациенту, например, двигаться (если гипертрофия расположена в ногах или стопах).
Гипертрофия сосудов, с другой стороны, может представлять риск ТГВ и привести к тромбоэмболии легочной артерии, что увеличивает уровень смертности пациентов с синдромом Протея.
Лечение Синдрома Протея
В прошлом пациентов с синдромом Протея считали монстрами и демонстрировали как аттракционы за деньги. В настоящее время симптоматическое лечение позволяет значительно улучшить комфорт их жизни.
Генетическое заболевание Синдром Протея нельзя ни предотвратить, ни вылечить. Единственной терапией, применяемой в таких случаях, является симптоматическое лечение, способствующее нормальному функционированию больных. Это дерматологическое, легочное или хирургическое лечение.
Это чаще всего хирургические вмешательства - общие и сосудистые, в ходе которых удаляются разросшиеся ткани. Десятилетия назад специалисты пытались оттягивать подобные операции и относились к ним как к неизбежному злу, но со временем заметили, что это было ошибкой.
По мере прогрессирования заболевания возрастает риск осложнений, что зачастую делает невозможным выполнение процедуры. Поэтому в настоящее время считается, что удаление разросшихся тканей необходимо проводить до того, как прогрессирование заболевания заблокирует возможность выполнения процедуры.