Синдром Хиоба или синдром гипер-IgE - редкое генетическое заболевание, вызывающее иммунодефицит. Для людей с синдромом Джоба характерны специфический вид лица, чрезмерная подвижность суставов и переломы костей. Каковы другие симптомы болезни Иова? Что такое лечение?
Синдром Хиоба, или синдром гипер-IgE (HIES), или синдром Джоба, является редким генетическим заболеванием, которое приводит к первичному иммунодефициту.
Заболевание характеризуется триадой симптомов: высоким уровнем антител IgE в крови, рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей и поражением кожи.
Синдром Иова имеет частоту 1:500,000 - 1:1,000,000. Заболевание очень редкое, во всем мире описано около 250 случаев заболевания. Ни у одного пола или этнической группы не было выявлено более высокой распространенности синдрома работы.
Иов синдром - причины и формы заболевания
До 2006 года синдром Джоба был последним из первичных иммунодефицитов неизвестной этиологии. Однако теперь известно, что это генетическое заболевание, вызванное мутациями в отдельных генах, связанных с передачей сигналов в клетке. Вероятность того, что ребенок человека с синдромом Джоба заболеет, составляет 50%.
Из-за особенностей наследования мутаций синдром Джоба имеет две клинические формы:
- аутосомно-доминантная форма (AD-HIES), что означает, что для проявления заболевания достаточно одной копии мутировавшего гена; эта форма заболевания также является наиболее распространенной
- аутосомно-рецессивный (AR-HIES); это означает, что для проявления болезни требуется две копии мутировавшего гена
У пациентов с AD-HIES формой синдрома Джоба описано пять различных мутаций гена STAT3, кодирующего одноименный белок. Белок STAT3 представляет собой тип сигнальной молекулы, которая передает информацию от рецепторов на поверхности клетки к ядру клетки. Следствием мутации является изменение структуры белка STAT3 и невозможность передачи правильных сигналов в клетку.
Сигнал STAT5 имеет особое начало в процессе дифференцировки Th17-лимфоцитов, ответственных за защитные реакции против микробов. Поэтому люди с синдромом Джоба подвержены инфекции. Однако не совсем ясно, каким образом мутация гена STAT3 вызывает повышение уровня антител IgE в крови.
Более редкая форма синдрома Джоба, AR-HIES, обычно вызывается мутациями в гене DOCK8. Белок DOCK8, среди прочего, отвечает за поддержание правильной структуры Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в процессах распознавания и обезвреживания микроорганизмов, особенно вирусов.
Мутации приводят к уменьшению или отсутствию синтеза белка DOCK8, в результате чего клетки приобретают аномальную форму и не могут выполнять свои функции. Эта форма синдрома Джоба также вызывается мутациями в гене TYK2, который кодирует тирозинкиназу 2. Как и STAT3, TYK2 является своего рода молекулярным мессенджером в клетке.
Симптомы синдрома работы
- пятна на коже (95%)
- черты лица (85%); у людей с синдромом Джоба выпуклый лоб, широкая переносица и асимметричное лицо
- рецидивирующий синусит или средний отит (80%)
- неонатальная эритема (80%)
- абсцессы кожи (80%)
- пневмония (70%)
- бронхоэктазы (70%)
- чрезмерная подвижность в суставах (70%)
- постоянные молочные зубы (70%)
- патологические переломы костей (65%)
- коронарные аномалии (60%)
- сколиоз (60%)
- онихомикоз (50%)
- дермато-слизистый микоз (30%)
- лимфомы (5%)
Синдром Иова - диагностика
Основой для диагностики синдрома Джоба является наличие характерных симптомов и очень высокая концентрация антител IgE в крови (выше 1000 МЕ/мл). Однако это не коррелирует с тяжестью симптомов заболевания. Повышенный уровень антител IgE следует дифференцировать с атопией, паразитарными инфекциями, аспергиллезом легких, миеломой и другими генетическими синдромами, такими как синдром Нетертона, Вискотта-Олдрича и синдром Оменна.
Уровни антител IgM, IgG и IgA у людей с синдромом Джоба могут быть снижены или оставаться нормальными. В анализе крови может присутствовать эозинофилия.
Для диагностики заболевания используется шкала Гримбахера.
Оценка менее 15 баллов с высокой вероятностью исключает синдром Джоба, оценка 16-39 - возможное наличие заболевания, оценка 40-59 - с высокой вероятностью подтверждает диагноз. С другой стороны, оценка выше 60 баллов практически подтверждает синдром Джоба и является показанием к молекулярному тесту, подтверждающему диагноз.
Синдром Иова - лечение
В связи с генетическим фоном заболевания в настоящее время отсутствует возможность его этиотропного лечения. Симптоматическое лечение состоит в основном из агрессивного лечения антибиотиками инфекций, таких как Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.
Литература
- Гржела К. Синдром гипер-IgE (HIES) - клинические проявления. Педиатрия после диплома 2012, 04.
- Фримен А. Ф. и Холланд С. М. Клинические проявления синдрома гипер-IgE. Дерматология после диплома 2012, 3(2), 24-33.
- Аль-Шайхли Т. и Окс Х. Д. Синдромы гипер-IgE: клинические и молекулярные характеристики. Иммунол Селл Биол. 2018, 28.