Псевдогипопаратиреоз, или синдром Олбрайта, представляет собой группу генетически детерминированных метаболических заболеваний, при которых наблюдается дефицит кальция в организме и связанные с ним нарушения. Каковы причины и симптомы псевдогипопаратиреоза (синдрома Олбрайта)? Чем лечить это заболевание?
Псевдогипопаратиреоз(псевдогипопаратиреоз), также известный каксиндром Олбрайта, представляет собой группу генетически детерминированных болезни обмена веществ, суть которых заключается в резистентности костей и почек к паратиреоидному гормону (ПТГ) – гормону, вырабатываемому паращитовидными железами. Как следствие, возникает дефицит кальция в организме и связанные с ним расстройства.
Синдром Олбрайта не следует путать с синдромом МакКьюна-Олбрайта, который является совершенно другим заболеванием.
Что такое ПТГ и как он работает?
Парагормон(ПТГ) – это гормон, вырабатываемый паращитовидными железами, который регулирует уровень кальция, фосфатов и витамина D в кровь. Его секреция паращитовидными железами зависит от двух факторов: уровня кальция и активной формы витамина D3 в крови. Если уровень кальция в крови слишком низкий, паращитовидные железы стимулируются к секреции ПТГ для восстановления должной концентрации этого элемента в организме. С другой стороны, высокий уровень кальция подавляет выработку этого гормона. Аналогично с витамином D3 - снижение его уровня в крови стимулирует секрецию ПТГ паращитовидными железами, и рост тормозится.
Паратиреоидный гормон после выброса паращитовидными железами в кровь связывается с рецептором, расположенным на клетках органов-мишеней, т.е. костей и почек. Вследствие этого активируется фермент под названием аденилатциклаза, который начинает вырабатывать медиатор действия паратиреоидного гормона – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Именно через этого посредника паратиреоидный гормон может привести к повышению концентрации кальция в крови, который под влиянием паратиреоидного гормона проникает из костей. Кроме того, паратиреоидный гормон выводит из организма излишки фосфатов, увеличивая их экскрецию с мочой.
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - причины
Причиной заболевания является мутация в гене рецептора паратиреоидного гормона, которая способствует повреждению этого рецептора и, как следствие, его дисфункции. Следовательно, хотя паращитовидные железы функционируют нормально и вырабатывают достаточное количество паратиреоидного гормона, этот гормон не может воздействовать на органы-мишени. Вследствие этого возникает предполагаемый дефицит кальция с последующим снижением концентрации кальция в крови и повышением концентрации фосфатов и сопутствующими эффектами. Следует отметить, что концентрация кальция и фосфата взаимозависима. Если уровень кальция падает, уровень фосфата повышается.
Синдром Олбрайта – это аутосомно-доминантное заболевание, а это означает, что для развития болезни достаточно унаследовать только один дефектный ген.
Виды псевдогипопаратиреоза и их характеристики
- Тип Ia - наблюдается резистентность тканей не только к ПТГ, но и к рецепторам ТТГ, глюкагона или гонадотропина. В результате возникает множество отклонений в виде изменений костной системы и умственной отсталости. Кроме того, генетические нарушения выражаются в изменении концентрации определенных ионов. Больные страдают низким уровнем кальция в сыворотке крови, обозначаемым в медицинской терминологии гипокальциемией (каждая приставка гипо- означает пониженное количество вещества). Кроме того, наблюдается избыток фосфатов – гиперфосфатемия (приставка гипер означает то, что в избытке). Из-за описанной резистентности тканей к паратиреоидному гормону это и вызывает накопление этого соединения в организме. С другой стороны, сывороточная гиперфосфатемия отражается в анализе мочи, где отмечается снижение экскреции фосфатов.
- Тип Ib - это форма псевдогипопаратиреоза, при которой, как и при типе Ia, наблюдаются гипокальциемия, гиперфосфатемия, чрезмерно высокая концентрация паратиреоидного гормона, но сниженная экскреция фосфатов с мочой. В отношении формы Ia нет недостатка в чувствительности тканей-мишеней к другим веществам – ТТГ, глюкагону или гонадотропинам.
- Тип Ic - морфологически и клинически является зеркальным отражением типа Ia, но этиология заболевания до конца не установлена.
- II тип - характеризуется нормальной реакцией рецепторов ТТГ, глюкагона и гонадотропинов, отсутствием нарушений скелета, но нарушением секреции фосфатов после введения паратгормона. Причиной считают низкий уровень витамина D. При этом у больных с этим типом синдрома Олбрайта наблюдается сочетание миотонической дистрофии, т.е. генетического заболевания, с атрофией мышечных структур. Происхождение аномального гена имеет решающее значение, при наследовании по отцовской линии он не проявляется гормональными нарушениями, но при наследовании гена от матери у пациента проявляются симптомы заболевания.
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) симптомы
Симптомы синдрома Олбрайта:
- характерная внешность: полнота, низкий рост, короткая шея, круглое лицо;
- скелетные изменения: деминерализация костной ткани (рахит, остеомаляция), укорочение пальцев в дистальном отделе и пястных костях, укорочение плюсневых, фаланг и пястных костей, обызвествления и подкожные окостенения, «рука акушера» (характерная рука);
- нарушения секреции эндокринных желез - чаще всего гипотиреоз, гиперадренокортицизм;
- расстройства нервно-мышечной системы: нервно-мышечная гиперактивность, спазмы ног и стоп, спазмы мышц век, ларингоспазмы, судороги;
- задержка роста и полового созревания, снижение либидо (из-за недостаточности функции яичников у женщин и недостаточности яичек у мужчин);
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - диагностика
Синдром Олбрайта приводит кгипокальциемии, которая представляет собой низкий уровень кальция в крови (менее 2,25 ммоль/л) игипофосфатемию - повышение уровня фосфатов в крови (более 1,4 ммоль/л). Поэтому в первую очередь проводятся лабораторные исследования для определения концентрации этих веществ в крови.
Также установите уровень:
- эстрадиол у девочек,
- тестостерон у мальчиков,
- уровни ФСГ (фолликулостимулирующего гормона, который стимулирует созревание граафовых фолликулов и выработку эстрогена),
- ЛГ (лютропин - гормон, стимулирующий синтез тестостерона клетками Лейдига у мужчин и повышающий выработку прогестерона у женщин).
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - лечение
Целью лечения псевдогипопаратиреоза является нормализация уровня кальция и фосфатов. Терапия заключается в борьбе с гипокальциемией с помощью добавок кальция и витамина D3, а также в лечении нарушений магниевого и фосфатного обмена. Лечение дополняется низкофосфатной диетой.