Гиперпролактинемия в основном поражает женщин. У женщин могут быть нарушения менструального цикла, проблемы с беременностью, депрессия или даже, казалось бы, тривиальные, но надоедливые головные боли. Слишком высокий уровень пролактина также может быть проблемой для мужчин, и проявляется он, например, в импотенции. Когда стоит обратиться к врачу? Каковы причины гиперпролактинемии?
Пролактин - важный гормон, секретируемый гипофизом. Избыток пролактина называетсягиперпролактинемией и может быть вызван рядом как физиологических, так и патологических факторов. Как диагностировать гиперпролактинемию? Каковы последствия гиперпролактинемии?
Что такое пролактин?
Пролактин - это гормон, вырабатываемый, запасаемый и секретируемый лактотропными клетками передней доли гипофиза. Кроме того, пролактин может секретироваться эндометрием, плацентой, клетками иммунной системы, молочными железами и даже некоторыми видами рака.
Секреция пролактина ингибируется дофамином и гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). С другой стороны, секрецию пролактина стимулируют:
- гонадолиберин (GnRH),
- эстрогены,
- тиролиберин (TRH),
- серотонин,
- вещество P,
- вазоактивный интестинальный пептид (ВИП).
Пролактин выделяется пульсирующе в виде пиков и достигает наибольшей концентрации ночью, ниже утром и ниже днем.
Пролактин, среди прочего:
- стимулирует развитие груди,
- инициирует и поддерживает лактацию,
- стимулирует выработку прогестерона желтым телом.
Также стоит знать, что пролактин в организме встречается в разных формах:
- мономерная форма с массой 22-23 кДа, на долю которой приходится около 80-95% циркулирующего пролактина; является наиболее биологически активным,
- крупный пролактин, представляющий собой комбинацию двух мономерных форм пролактина, на долю которого приходится 10-20% циркулирующего пролактина; его масса 45-60 кДа,
- большой-большой пролактин (макропролактин) с массой выше 150 кДа, представляющий собой комплекс многих молекул пролактина или комплекс молекул пролактина с антителами IgG4; он составляет около 2% циркулирующего пролактина и обладает небольшой биологической активностью.
При чрезмерном повышении концентрации пролактина в крови говорят о феномене гиперпролактинемии.
Гиперпролактинемия в основном поражает женщин в возрасте 25-34 лет. Встречается и у мужчин, но гораздо реже.
Причины гиперпролактинемии
Гиперпролактинемия, как правило, не является самостоятельным заболеванием, а является симптомом, который может свидетельствовать о дисфункции других органов. Гиперпролактинемия может быть вызвана как физиологическими, так и патологическими факторами.
К патологическим факторам, вызывающим гиперпролактинемию, относятся:
- аденомы гипофиза, например опухоль пролактина
- изменения центральной нервной системы, например, глиомы, менингиомы, опухоли кармана Ратке, саркоидоз, туберкулез
- повреждение ножки гипофиза в ходе операции или травмы
- наркотики:
- антидепрессанты, например трициклические препараты и ингибиторы обратного захвата серотонина
- нейролептики, например, производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантина
- гормональные препараты, содержащие эстрогены, андрогены, прогестагены
- используется при язвенной болезни, например, циметидин, меклозин
- применяется при гипертонии, например, резерпин, верапамил, лабеталол
- опиаты, например морфин
- противорвотные средства и препараты, улучшающие перистальтику кишечника, например метоклопрамид, домперидон, цизаприд
- эндокринные заболевания:
- гипотиреоз
- акромегалия
- Синдром Нельсона
- диабет
- Болезнь Аддисона
- рак надпочечников
- Команда Шиэна
- синдром поликистозных яичников
- хроническая почечная недостаточность
- печеночная недостаточность
- изменения грудной клетки, например, торакотомия
- псевдобеременность
К физиологическим факторам, вызывающим гиперпролактинемию, относятся:
- обильное питание, особенно с высоким содержанием белков или жиров
- секс
- раздражение сосков
- лактация
- упражнение
- стресс
- сон (пик пролактина между 3 и 5 утра)
- беременность
Гиперпролактинемия и беременность
Гиперпролактинемия во время беременности - это нормально. На восьмой неделе беременности отмечается устойчивое повышение пролактина в крови, которое достигает максимума в перинатальном периоде (до 400 нг/мл)..
После родов у женщин, не кормящих грудью, гиперпролактинемия проходит примерно через 3-6 недель.
Симптомы гиперпролактинемии
Гиперпролактинемия чаще встречается у женщин и может включать:
- отсутствие или нерегулярность менструаций
- ановуляторные циклы, вызывающие бесплодие
- сбой желтого тела
- поток молока
- синдром менструального напряжения
- умеренный гирсутизм
- прибавка в весе
- склонен к отекам
- остеопения
- низкое либидо
- оргазмическое расстройство
- гиперактивность и тревожные реакции
Стоит отметить, что у женщин появление таких симптомов, как аменорея, галакторея и нарушение фертильности, должно быть первым диагностическим шагом на пути к гиперпролактинемии.
У мужчин симптомы гиперпролактинемии:
- низкое либидо
- эректильная дисфункция
- снижение подвижности сперматозоидов
- гипотрофия яичек
- уменьшение мышечной массы и волосатости
- увеличение массы тела и склонность к накоплению жира в области живота
- депрессивные и тревожные расстройства
- остеопения
- гинекомастия и галакторея (редко)
Гиперпролактинемия - стимулирующая проба с метоклопрамидом
При уровне пролактина 25-150 мкг/л следует провести стимулирующую пробу с метоклопрамидом. Тест стимуляции метоклопрамидом проводится для диагностики причины гиперпролактинемии, органической (например, опухоль) или функциональной.
Испытание заключается во введении пациенту метоклопрамида, стимулирующего секрецию пролактина. Нормальный уровень пролактина после введения метоклопрамида должен в 2-6 раз превышать исходный уровень. Результат, превышающий исходный уровень более чем в 6 раз, указывает на функциональную гиперпролактинемию.
Напротив, увеличение менее чем в 2 раза по сравнению с исходным значением может указывать на псевдопролактиному, т.е. изменения, которые повреждают гипоталамус или вызывают давление на ножку гипофиза. Отсутствие повышения уровня пролактина при высоких исходных уровнях после введения метоклопрамида указывает на пролактиновую опухоль.
Гиперпролактинемия - макропролактин
Гиперпролактинемия может быть вызвана наличием комплекса пролактина с антителами IgG4 (так называемый макропролактин), а не самой мономерной формой пролактина. Макропролактин менее биологически активен, чем мономерная форма.
Подсчитано, что 10-15% случаев гиперпролактинемии вызваны макропролактинемией и ее нельзя отличить от «обычной» гиперпролактинемии только на основании клинических признаков. На макропролактинемию может указывать только очень высокий уровень пролактина в крови при одновременно слабо выраженных клинических симптомах.
Поэтому при подозрении на макропролактинемию в лаборатории используют преципитацию макропролактина. Для этого к сыворотке больного добавляют 12,5% раствор полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Лечение гиперпролактинемии
Целью стабилизации уровня пролактина всегда является поиск причины гиперпролактинемии. Лечение гиперпролактинемии можно разделить на фармакологическое и хирургическое. Фармакологическое лечение включает использование агонистов дофамина:
- Бромкриптин (Парлодел) - самый дешевый из этой группы препаратов, но вызывающий массу побочных эффектов
- Каберголин (Достинекс) - самый дорогой из этой группы препаратов, но не вызывающий побочных эффектов
Применение препаратов в основном направлено на восстановление правильного функционирования половых желез, восстановление фертильности и предотвращение других симптомов гипогонадизма, таких как остеопороз.
Гиперпролактинемия при гипотиреозе, почечной или печеночной недостаточности требует лечения в первую очередь заболеваний этих органов. В случаях лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии следует рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарств и замене препаратами с аналогичным эффектом, но без повышения уровня пролактина.
Оперативное лечение применяется при опухолях гипофиза.