Флуконазол относится к группе противогрибковых триазолов. Его действие в основном основано на ингибировании зависимого от цитохрома Р-450 деметилирования 14 альфа-ланостерола, являющегося важным звеном биосинтеза эргостерола в грибе. Накопление 14 альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в мембране грибковой клетки.
Показания к применению флуконазола
Лечение грибковых инфекций (включая острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз, кандидозный баланит, кандидоз слизистых оболочек, генерализованный кандидоз, дерматофитию, онихомикоз, криптококковый менингит) и профилактика грибковых инфекций (профилактика рецидивов криптококкового менингита у пациенток высокого риска, профилактика рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта, глотки и пищевода у ВИЧ-инфицированных, профилактика рецидивов вагинального кандидоза, профилактика микозов у больных с иммунодефицитом).
Противопоказания к применению флуконазола
Противопоказанием к применению флуконазола является повышенная чувствительность к действующему веществу или родственным азольным соединениям. На основании исследований многократных доз терфенадин противопоказан пациентам, получающим многократные дозы флуконазола в дозе 400 мг/сут или более.
Другие препараты, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются цитохромом P450 (изоферментом CYP3A4), такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин, противопоказаны пациентам, получающим флуконазол.
Доступные препараты
Препарат отпускается только по рецепту, в форме:
- оральные капсулы,
- сироп
- и раствор для инфузий.
Дозировка флуконазола
Дозировка определяется врачом на основании диагноза. Суточная доза должна быть скорректирована в зависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Пожалуйста, следуйте его рекомендациям. Недостаточно длительный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Флуконазол побочные эффекты
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются:
- головная боль,
- боль в животе,
- понос,
- тошнота,
- рвота,
- повышение в крови аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы
- и сыпь.
Взаимодействие с другими лекарствами и веществами
Препараты с флуконазолом взаимодействуют с рядом других лекарственных средств. Поэтому сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая те, которые отпускаются без рецепта.
- Флуконазол противопоказан с цизапридом, астемизолом, пимозидом, эритромицином, терфенадином и флуконазолом в дозе, превышающей или равной 400 мг,
- Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за его ингибирования CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»). Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств,
- Флуконазол может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9. Может усиливать действие альфентанила, амитриптилина и нортриптилина, целекоксиба, фентанила, метадона, НПВП (например, ибупрофена, флурбипрофена), саквинавира, рифабутина, теофиллина и зидовудина,
- При одновременном применении флуконазола и варфарина протромбиновое время увеличивалось в 2 раза, возможно, за счет ингибирования метаболизма варфарина CYP2C9. Дозу варфарина может потребоваться скорректировать,
- После перорального приема мидазолама флуконазол повышал концентрацию мидазолама и усиливал психомоторные эффекты препарата,
- При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось усиление и пролонгирование эффектов триазолама. Если необходимо одновременное применение бензодиазепинов и флуконазола, рекомендуется снижение дозы бензодиазепинов и соответствующее наблюдение за пациентом,
- Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина. Также наблюдалось увеличение сывороточных концентраций карбамазепина на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина,
- Сопутствующее лечение циклофосфамидом и флуконазолом повышает уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови. Особое внимание следует уделять риску повышения уровня билирубина и креатинина в сыворотке при совместном применении этих препаратов,
- Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми CYP3A4, такими как аторвастатин и симвастатин, или метаболизируемыми CYP2C9, такими как флувастатин. Если необходима комбинированная терапия, пациенты должны контролироваться на наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать уровень креатининкиназы
- Флуконазол значительно повышает концентрацию циклоспорина. Эти препараты можно применять вместе, уменьшая дозу циклоспорина в соответствии с его концентрацией,
- Флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме за счет ингибирования изофермента CYP3A4,
- Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, предположительно за счет ингибирования его метаболизма с помощью CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эти препараты можно использовать в комбинации, если дозировка сиролимуса корректируется в зависимости от концентрации препарата и/или эффекта,
- При одновременном применении с фенитоином следует контролировать концентрации в сыворотке,
- Пациенты, получающие длительное лечение флуконазолом и кортикостероидами, должны находиться под наблюдением на предмет признаков надпочечниковой недостаточности после прекращения приема флуконазола,
- Флуконазол, как ожидается, повысит концентрацию алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристин и винбластин) и приведет к нейротоксичности.
Влияние на вождение и работу с механизмами
Исследований влияния флуконазола на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Пациент должен быть предупрежден о возможности головокружения при использовании продукта.
Беременность и кормление грудью
Флуконазол в стандартных дозах и в течение короткого периода времени не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях ниже сывороточных. Грудное вскармливание не рекомендуется после приема многократных или высоких доз флуконазола.