Факоматозы, иначе кожные и нервные заболевания, или нейроэктомезодермальные дисплазии, являются врожденными нарушениями развития, поражающими преимущественно кожу и нервную систему. Нередко нарушения затрагивают и другие органы, стоит выяснить, кто находится в группе риска заболеть и как проявляются факоматозы.
Факоматоз (факоматоз, от греч. phakoma, т. изменения и симптомы неврологические симптомы, указывающие на изменения в нервной системе.
Эти аномалии связаны с тем, что обе системы имеют общее происхождение - зародышевый слой, называемый эктодермой. Кроме того, поражение может затронуть сосудистую систему, реже внутренние органы, а также повышена склонность к развитию рака.
Факоматозы: причины и виды
Причиной факоматозов чаще всего являются мутации единичных генов, характерные для каждого из заболеваний, их следствием является нарушение развития уже на 3-4-й неделе внутриутробной жизни.
Само название «факоматоз» происходит от первого термина, обозначающего узелки на сетчатке, возникающие при одном из таких заболеваний - туберозном склерозе.
Заболеваемость факоматозами очень разнообразна, подсчитано, что самые частые возникают каждые 2000 родов, самые редкие - один раз на несколько миллионов.
Риск возникновения этих нарушений не зависит от образа жизни родителей или течения беременности, вызывающие их мутации чаще всего появляются случайно. Из-за генетической причины этих заболеваний эффективной терапии не существует, и их течение, как правило, хроническое и прогрессирующее.
К наиболее распространенным факоматозам относятся:
- нейрофиброматоз 1 типа
- нейрофиброматоз 2 типа
- туберкулезный склероз
- Синдром Стерджа-Вебера
- синдром фон Гиппеля-Линдау
- атаксия-телеангиэктазия
- Болезнь Рендю-Ослера-Вебера
К более редким относятся:
- недержание красителя
- Синдром Горлина-Гольца
- Синдром Шиммельпеннинга-Фейерштейна-Мимса
- Синдром Клиппеля-Треноне
Факоматозы - редкие, но опасные генетические заболевания, они связаны с частым возникновением онкологических заболеваний и изменениями в нервной системе.
Гораздо менее опасны, хотя часто первыми замечаются различные поражения кожи, их характер может привести врача к правильному диагнозу.
Несмотря на достижения медицины и генетики, эффективной терапии для лечения этой группы заболеваний не существует, а пациенты с такими диагнозами нуждаются в частых осмотрах у многих специалистов, в том числе у невролога, офтальмолога, дерматолога, нефролога, физиотерапевтов и психологи.
Ведение таких больных основано на лечении возникших изменений, особенно опухолей, а если они вызывают дискомфорт, то и кожных поражений.
Нейрофиброматоз 1 типа
Наиболее распространенный факоматоз, также называемый болезнью фон Реклингхаузена, наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому он часто передается во многих поколениях одной семьи, хотя также часто является результатом новой мутации.
Нейрофиброматоз может иметь все или только некоторые из них:
- изменения кожи
- нейрофибромы
- эпилепсия
- костные дефекты
- опухоли нервной системы
Кожные симптомы очень характерны, присутствуют у всех пациентов, их называют пятнами цвета кофе с молоком.
Эти родимые пятна представляют собой светло-коричневые образования, часто очень обширные и появляющиеся по всему телу, с возрастом они имеют тенденцию к росту, темнеют и появляются новые.
Другие изменения кожи - веснушки, мелкие пятна, появляющиеся в период полового созревания.
Нейрофибромы, с другой стороны, представляют собой красные или голубоватые выпуклые узелки, особенно многочисленные на животе и спине, но могут также возникать внутри тела.
Они представляют собой разновидность плексиформных нейрофибром, которые в свою очередь возникают в результате утолщения крупных нервов, поэтому чаще всего их обнаруживают вокруг глазниц или на шее.
Рост этих нейрофибром может быть серьезным, если они прорастают в спинномозговой канал или растут внутри конечностей, вызывая деформацию костей.
Среди костных дефектов, наиболее часто наблюдаемых при болезни фон Реклингхаузена, выделяют боковое искривление позвоночника (сколиоз) и чрезмерное переднее искривление позвоночника (кифоз), встречаются также дефекты костей черепа, приводящие к макроцефалии и дефекты костей нижних конечностей.
Узелки сетчатки, характерный симптом факоматозов, при нейрофиброматозе 1 типа, называются узелками Лиша, имеют коричневый цвет и встречаются практически у всех пациентов.
Болезнь фон Реклингхаузена также связана с большей склонностью к развитию опухолей центральной нервной системы, это в первую очередь глиомы зрительного нерва, они могут вызывать нарушения зрения или функционирования гипофиза.
Диагноз нейрофиброматоза 1 типа ставится на основании наличия адекватного количества и размера пятен цвета кофе с молоком, глиомы зрительного нерва, наличия нейрофибром или плексиформной нейрофибромы, узелков Лиша и семейного анамнеза.
Эффективного метода излечения не существует, возможно только симптоматическое лечение с ранней терапией рака нервной системы - радио- или химиотерапией и поражением кожи.
Поэтому необходима частая оценка состояния здоровья: артериальное давление, неврологический контроль, осмотр глаз, а в связи с риском развития опухолей ЦНС компьютерная томография или МРТ каждые 2-3 года.
Наиболее серьезным угрожающим жизни состоянием для пациентов с нейрофиброматозом 1 типа является увеличение частоты злокачественных новообразований, включая опухоли периферических нервов, саркомы и лейкемии, поэтому необходимы регулярные медицинские осмотры.
Нейрофиброматоз 2 типа
Он встречается примерно в 50 раз реже, чем нейрофиброматоз 1-го типа, но, как и нейрофиброматоз 1-го типа, наследуется по аутосомно-доминантному типу, некоторые симптомы также совпадают, в том числе:
- пятна кофе с молоком
- нейрофибромы кожи
- опухоли центральной нервной системы
Последние встречаются гораздо чаще, чем при болезни фон Реклингхаузена, и наиболее характерны акустические невриномы, вызывающие снижение слуха, слабость мышц лица, головные боли и нарушения равновесия.
Симптомы, встречающиеся только при данном нейрофиброматозе, - это помутнение хрусталика, т.е. катаракта, а также поражение периферических нервов.
Регулярная диагностика пациентов требует оценки слуха (аудиограмма), визуализации головного мозга, неврологического и дерматологического обследования.
Эффективного лечения не существует, но важны мониторинг и раннее лечение раковых поражений.
Туберозный склероз
Туберозный склероз - один из самых распространенных факоматозов, проявляется изменениями кожи и появлением опухолей в нервной системе, а также в глазах или внутренних органах, к счастью они не злокачественны, считается, что они быть аномалиями развития.
Изменения кожи, характерные для этого заболевания, представляют собой так называемые бесцветные родинки - белые пятна на коже туловища и конечностей, где отсутствует пигмент.
Кроме того, характерны фибромы, т.е. коричневые бугорки на лбу и на пальцах, а также узелки Прингла, т.е. красные, небольшие бугорки, расположенные на носу и щеках.
Помимо поражений кожи и опухолей, туберозный склероз имеет также неврологические состояния - эпилепсию и умственную отсталость.
Диагностика непроста, так как болезнь обычно протекает в легкой форме у маленьких детей, а диагностические критерии включают более 20 различных симптомов.
Опухоли внутренних органов - это миомы (в сердце) или ангиомы и кисты (в почках и печени), они не злокачественны, но могут нарушать работу органов - нарушать кровоток или вызывать почечную недостаточность.
Единственным методом терапии является симптоматическое лечение, т.е. удаление новообразований и медикаментозное лечение неврологической симптоматики. Как и при других факоматозах, следует контролировать течение заболевания и периодически проводить визуализирующие исследования.
Синдром Стерджа-Вебера
Это очень редкий факоматоз. Этот синдром характеризуется плоской гемангиомой на лице, также известной как пятно от красного вина, которая представляет собой резко очерченное приподнятое красное пятно.
К этому синдрому также относятся менингеальные ангиомы и эпилептические припадки, иногда сопровождающиеся глаукомой, парезами и эпилепсией. Визуализирующие исследования могут выявить отложения кальция в головном мозге.
Лечение заключается в противодействии симптомам, т.е. противоэпилептических препаратах, лечении глаукомы и хирургическом удалении поражений кожи.
Синдром фон Хиппеля-Линдау
Этот синдром также является редким факоматозом. В его ходе наибольший страх вызывает частое возникновение рака во многих местах одновременно.
Особенно уязвимым для них органом являются почки, где чаще встречаются как безобидные почечные кисты, так и рак почки.
Новообразования несколько реже поражают нервную систему и глаза, в первую очередь мозжечок, спинной мозг и сетчатку (здесь образуются гемангиобластомы), симптомами этих опухолей являются головные боли и головокружение, нарушения равновесия, тошнота и рвота, сенсорная беспорядки.
Феохромоцитома - рак надпочечников, который также чаще встречается при синдроме фон Гиппеля-Линдау, чем у здоровых людей, что в свою очередь может быть причиной развития повышенного артериального давления, а также приступов головной боли, боль в животе и сердцебиение.
Предрасположенность к раку затрагивает и многие другие органы, но чаще всего это доброкачественные, бессимптомные кисты или цистаденомы, органы, в которых они развиваются: поджелудочная железа, внутреннее ухо, придаток яичка у мужчин.
Ведение людей с синдромом фон Гиппеля-Линадуа заключается в частой профилактике, т.е. контроле органов, в которых может развиться рак, т.е. регулярных визитах к офтальмологу, лабораторных исследованиях мочи и визуализирующих исследованиях брюшной полости и головы.
Атаксия-телеангиэктазия
В отличие от описанных ранее факоматозов, наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому риск передачи заболевания детям от больных людей значительно ниже.
Симптомы этого заболевания включают нарушение координации движений (так называемая атаксия), появление видимых на коже расширенных мельчайших кровеносных сосудов, часто называемых сосудистыми звездочками.
Кроме того, люди с этим синдромом чаще страдают раком крови и имеют иммунодефициты. Характерной особенностью этого заболевания является высокая чувствительность клеток больных к ионизирующему излучению, даже очень малые дозы вызывают их гибель.
Болезнь Рендю-Ослера-Вебера
Симптомы и течение этого заболевания в основном связаны с поражением стенок сосудов. Поэтому больные с телеангиэктазиями и мальформациями, т.е. аномально расширенными соединениями между артериями и венами, относятся к деликатным, что приводит к кровотечениям из носа, кожи, легких и особо опасным кровотечениям в центральную нервную систему.
Синдром недержания красителя
Этот синдром является очень редким заболеванием и является одним из немногих факоматозов, наследование которых связано с полом.
Кожные изменения происходят поэтапно, за ними следуют волдыри, бородавки, обесцвечивание и, наконец, обесцвечивание и выпадение волос.
Поражения также поражают глаза и мозг, вызывая слепоту и умственную отсталость.