Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) - малоизвестное, очень редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно периферическую и центральную нервную систему. Классически болезнь Краббе поражает новорожденных, но может возникать и в более позднем возрасте. В большинстве случаев болезнь Краббе приводит к смерти в возрасте около 2 лет. Каковы причины и симптомы болезни Краббе? Что такое лечение?
болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) относится к группе так называемых болезней накопления и заключается в недостатке или недостатке фермента, необходимого для правильного построения миелина, т.е. вещества, которое окружает нервные волокна.
Следствием этого дефекта является избыток галактоцереброзидов, который нарушает работу центральной (центральной) и периферической нервной системы, а следствием является прогрессирующая дисфункция мышц и нервов, - говорит док. доктор хаб. n.med. Jolanta Sykut-Cegielska, заведующая отделением метаболических заболеваний, эндокринологии и диабетологии Детского мемориального института здоровья в Варшаве, координатор Orphanet Poland
Болезнь Краббе является примером заболевания, которое встречается редко, хотя общее число больных в странах ЕС оценивается более чем в 240 000. Большинство из них являются генетическими, их клиническое течение тяжелое; они часто представляют угрозу для жизни или вызывают хроническую инвалидность, - добавляет эксперт.
болезнь Краббе - причины
Болезнь Краббе вызывается мутациями в гене GALC(14q31), который кодирует лизосомальный фермент галактоцереброзидазу, катализирующую гидролиз галактозы из галактоцереброзида и галактозилфингозина (психозина).
Глобоидная лейкодистрофия называется болезнью Краббе в честь датского невролога Кнуда Харальдсена Краббе, впервые описавшего это заболевание
Накопление психозина приводит к демиелинизации центральной и периферической нервной системы.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для возникновения заболевания человек должен унаследовать две измененные копии одного и того же гена (по одной измененной копии от каждого родителя).
Если человек наследует одну измененную копию и одну нормальную копию, то в большинстве случаев этот человек будет здоровым носителем, потому что наличие нормальной копии уравновешивает наличие измененной копии.
Быть носителем означает, что вы не подвержены заболеванию, но являетесь носителем измененной копии одного гена из пары и можете передать его своему потомству.
Симптомы болезни Краббе
Есть четыре формы заболевания:¹
- младенческая форма (так называемая «классическая») - наиболее распространенная - с дебютом в первые 6 месяцев жизни
- детская форма - от 6 месяцев до 3 лет
- юношеская форма - возраст от 3 до 10 лет
- взрослая форма (самая редкая) - начало в возрасте старше 10 лет
В польской литературе нет сообщений о юношеской форме, и они спорадически встречаются в английской. Ученых, интересующихся этой тематикой, также немного, что, вероятно, связано с маломасштабностью проблемы с точки зрения общества и вытекающим из этого отсутствием финансирования такого рода исследований.¹
Симптомы младенческой формы проявляются в возрасте от 2 до 6 месяцев, а течение заболевания можно разделить на 3 стадии:
У больного быстро развивается глотание, дыхание, слепота и глухота. Младенец обычно умирает в возрасте до 2 лет, - говорит доктор. доктор хаб. п. мед. Йоланта Сыкут-Цегельска
- I стадия - раздражительность, скованность, плохой контроль головы, трудности с кормлением, периодическое сжимание пальцев, эпизоды повышения температуры тела, задержка развития
- II стадия - появляются приступы повышения мышечного тонуса с опистотонусом, миоклоническими судорогами, регрессом развития, сжиманием рук и потерей зрения
- III стадия - наблюдается снижение мышечного тонуса, слепота и глухота
Пациенты переходят в вегетативное состояние и умирают в возрасте до 2-3 лет, как правило, от респираторных инфекций.
В поздних младенческих/юношеских (возраст 1-8 лет) и взрослых (>8 лет) формах симптомы различаются в начале, а прогрессирование вариабельно (обычно медленнее у пожилых пациентов).
Симптомы у пациентов с поздней инфантильной/ювенильной формой напоминают симптомы инфантильной формы, в то время как начальные симптомы взрослой формы часто бывают следующими:
- слабость
- нарушение походки (спастический парапарез или атаксия)
- сильная парестезия
- гемиплегия и/или слепота с периферической нейропатией или без нее
Когнитивная регрессия бывает разной и часто не наблюдается у взрослых.
Болезнь Краббе - диагностика
Диагноз основывается на симптомах, неврологическом обследовании, ферментативном и генетическом тестировании.
Болезнь Краббе - лечение
Лечение ограничивается трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у бессимптомных пациентов с инфантильной формой и в легких случаях с поздним началом. Было показано, что это лечение замедляет прогрессирование заболевания.
Другие терапевтические возможности (т.е. белковая терапия шаперонами, ферментозаместительная терапия, генная терапия) в настоящее время исследуются на животных моделях.
Болезнь Краббе - история Кароля
Кароль родилась 19 июня 1995 года. Он был нашим первым желанным ребенком. Все шло по плану: сначала свадьба, потом собственная квартира и ребенок. Беременность и роды прошли гладко. Каролек хорошо кушал, развивался, в три месяца начал поднимать голову.
Когда ему не было и полугода, к нам приехали друзья с ровесником. Именно тогда мы впервые заметили, что Каролек ведет себя не так, как тот маленький мальчик. Он был очень вялым, гораздо менее подвижным. Мы начали его смотреть.
Вскоре я пошла с ним к врачу в поликлинику. Врач сказал, что малыш недоедает, и порекомендовал консультации в клинике лактации. Я кормила Кароля грудью, и он довольно много ел, и уж точно не был худым.
Только через месяц и совершенно случайно - благодаря частному знакомому - мы оказались в Центре детского здоровья. Каролек остался в больнице на анализы. Мы узнали об их результатах довольно быстро. Я никогда не забуду этот визит.
Врач из метаболического отделения сказал, что Кароль страдает отболезни Краббе- редкогозаболевания обмена веществ с генетическим фоном, в результате которого дефицит или полное отсутствие определенного фермента. Шансов на исцеление нет.
Мы выяснили, что состояние нашего сына будет ухудшаться постепенно, и что такие дети обычно умирают в возрасте до 2 лет. Уезжая, мы получили листовку из хосписа. Для нас это был шок. Муж не выдержал напряжения, что-то прокричал врачу
Дети с болезнью Краббе обычно умирают в возрасте до двух лет
Я до сих пор не знаю, как я все это пережил. Чтобы как можно меньше думать, я старалась сосредоточиться на конкретных делах - повседневных делах, связанных с уходом за больным сыном. И это становилось все труднее и труднее.
Прогрессировали неврологические расстройства - Каролек терял зрение, у него все больше возникали проблемы с глотанием, он задыхался. Приходилось кормить и поить его через трубочку. Я никогда никуда не выходил, даже на прогулку, без электроаспиратора для отсасывания выделений из дыхательных путей.
Это было очень тяжело. Иногда к нам приходили сотрудники хосписа - психолог и двое молодых людей. Я очень благодарен им. Они были единственными, кто был причастен к происходящему, они сопровождали меня в моих страданиях.
Люди обычно избегают семей с такими больными детьми, потому что не знают, как справиться с бедой. Кроме того, чувство отчужденности и непонимания усиливалось тем, что это заболевание встречается очень редко.
Каролек умер ночью, во сне, через 10 дней после своего первого дня рождения. Наш сын родился без фермента, необходимого для правильного функционирования нервной системы. Это редкое генетическое заболевание, вызванное тем, что оба родителя имеют по одному аномальному гену.
Это называется. рецессивный ген - на мое здоровье и здоровье мужа не влияет, но при встрече двух людей с такими генами есть высокий риск (25%), что ребенок унаследует оба рецессивных гена и будет болеть.
Вероятность наличия этого гена у обоих партнеров очень мала, но, к сожалению, это был наш случай. Можно с горечью сказать, что мы "избранные".
Полезно знать
Откуда взялась болезнь Краббе в Польше?
Болезнь Краббе в Польше, вероятно, связана со Шведским потопом.¹ Возможно, это инициировало распространение мутантного аллеля из страны, которая в настоящее время имеет самую высокую заболеваемость болезнью Краббе в Европе. На данный момент эти предположения остаются рабочей гипотезой, которая будет подтверждена только генетическим тестированием.¹
Клиника в Роттердаме по лечению болезни Краббе
Нас проверили сразу после того, как у Кароля диагностировали заболевание, и мы слышали, что если мы решим завести еще одного ребенка, то делаем это на свой страх и риск. Тяжело отказываться от мечты о семье, но мы боялись попробовать.
Однако через некоторое время нам позвонили и сказали, что в Нидерландах, в Роттердаме, найдена клиника, которая занимается болезнью Краббе и способна на основании пренатальных тестов определить, будет ли ребенок болен. Тогда мы предприняли попытку. Забеременела довольно быстро и без проблем.
Мне сделали амниоцентез в 21 неделю, и образец амниотической жидкости отправили в Нидерланды. Результаты теста мы ждали около месяца. Они пришли в ЧЖД по факсу. И они были как приговор - смертный приговор нашему второму ребенку.
Мы выяснили, что это снова мальчик, и что он снова страдает этой проклятой болезнью. Пришлось прервать беременность. Было бы жестоко родить ребенка только для того, чтобы страдать, обречь его на медленную, неминуемую смерть. Мы уже знали, что это значит.
Однако нашлись люди, у которых хватило смелости напомнить мне об "аборте". Каким бессердечным и изобретательным надо быть, чтобы в такой ситуации приказывать женщинам рожать детей? Но ко мне не так легко прикоснуться.
Я знал, что должен быть сильным, я должен был справиться, я абсолютно не мог сломаться. И я был сильным. После двух неудачных попыток даже мой муж, прирожденный оптимист, немного сломался. Мы не хотели говорить об этом. Но мы не разошлись, хотя в таких кризисных ситуациях иногда бывает.
Третья беременность - пренатальные тесты показали, что ребенок не будет отягощен генетическим заболеванием
В конце 1997 года я забеременела в третий раз. Очередной амниоцентез и месяц ожидания результатов анализов. Чем ближе я подходил к их встрече, тем больше мне становилось страшно. Помню, это было в пятницу днем, я был на работе. Телефон зазвонил после 15:00.
Я подумал: кто, черт возьми, звонит в такой час? Уже почти выходные. Это была дама из Центра здоровья детей, которая сказала, что только что пришли результаты из Нидерландов, и наш ребенок здоров. Я почувствовал дрожь. Так что это возможно! Я рожу нормального, здорового ребенка, сына. Какое облегчение, какая радость! После двух лет жизни в постоянном страхе.
Благодаря пренатальным тестам мы также знали, что у ребенка нет других серьезных дефектов, особенно нервной трубки, а такие знания бесценны. Но, конечно, страх не покидал меня полностью. После того, что я пережила, каждая более сильная схватка, каждое дополнительное обследование вызывали тревогу. К счастью, беременность протекала без осложнений и Якуб родился 23 июля 1998 года.
Большой, здоровый, красивый мальчик. Когда он был маленьким, я трепетала перед всем - когда он икал по ночам, я хотела с ним к врачу! Мне потребовалось много времени, чтобы понять, что с Якубом можно обращаться как с любым другим здоровым ребенком. Я, например, долгое время смешивала все его блюда, потому что помнила те страшные минуты, когда Каролек захлебывался и задыхался.
Я, наверное, навсегда останусь сверхопекающей мамой Якуба, но он прекрасно развивался: рос как сорняк, редко болел, довольно рано заговорил, а когда дело доходит до ходьбы, фух, я чувствую усталость с самого памяти.
Этот малыш вообще не ходил, он бежал! Он был самым подвижным ребенком, которого я знаю - как будто в его ноги встроен мотор. Это длилось добрых пару лет. Движение всегда было и остается его стихией - уже в семь лет он отлично плавал и катался на лыжах, а сегодня, в девять лет, тренирует хоккей в Легии и тоже очень хорошо себя чувствует.
Неожиданная беременность - стресс и страх перед генетическим заболеванием
Мы никогда не хотели единственного ребенка, но мы планировали второго ребенка, когда Якуб пошел в школу. Тем временем, сразу после его третьего дня рождения, я узнала, что беременна.
Я не был в восторге. Я только что вышла на работу после декретного отпуска, хотела продолжить учебу и написать докторскую. Моя жизнь была стабильной, счастливой - мы построили дом, бизнес мужа процветал.
И вот опять все вернулось, вернулся страх. Я боялся. Я не хотел проходить все эти анализы и снова ждать результатов. Это был очень сложный период для меня. Надо помнить, что контрольный материал берется на 21-й неделе, а результаты известны через месяц - это почти полгода постоянного беспокойства!
Роберт пытался меня подбодрить и успокоить, убеждал, что все будет хорошо и так оно и есть. Результаты испытаний оказались успешными. Людвик родился 23 марта 2002 года. С тех пор, как он появился на свет, я не сомневалась, что это подходящее время для еще одного ребенка, и сегодня я не могу представить, что его может не быть.
Он совсем другой, чем его старший брат - более спокойный, вдумчивый. Когда он был маленьким, он часто удивлял нас какими-нибудь не по возрасту мудрыми наблюдениями. В возрасте 5 лет он начал играть на фортепиано. Мы были очень тронуты, когда на прошлое Рождество он исполнил свои первые рождественские гимны.
Я потеряла двоих детей, я пережила худшие моменты, которые может пережить мать. Сегодня у меня два замечательных сына. Жизнь не всегда идет так, как мы хотим. Но самое главное не терять надежду. Вы должны верить, что судьба изменится и после плохих времен наступят лучшие времена. Мы сделали это.
Библиография:
1. Ястржебски К., Климек А., Глобоидная лейкодистрофия Краббе - многоликая болезнь?, "Нурологические новости" 2008, №8
В тексте использованы фрагменты статьи Агнешки Рошковской из ежемесячника "M jak mama".