Ампициллин относится к группе бета-лактамных антибиотиков. По структуре и действию относится к полусинтетическим пенициллинам с расширенным спектром действия. При каких состояниях применяют ампициллин? Каковы возможные побочные эффекты его использования?
Действие и показания к применению ампициллина
Общий механизм действия бета-лактамных антибиотиков основан на наличии в их молекуле бета-лактамного кольца. Бактерии имеют в своей структуре пенициллин-связывающий белок (ПСБ), который связывается с бета-лактамным кольцом, блокируя активность транспептидаз бактериальной цитоплазматической мембраны и ингибируя синтез пептидогликана, необходимого для синтеза правильной структуры бактериальная клеточная стенка. Блокирование биосинтеза клеточной стенки бактерий приводит к их гибели.
Спектр действия ампициллина включает:
- бактерии, чувствительные к бензилпенициллину,
- Salmonella spp.,
- виды Shigella,
- Кишечная палочка,
- Гемофильная палочка,
- Bordetella pertussis (Haemophilus pertussis),
- Proteus mirabilis.
Ампициллин можно применять как перорально, так и внутривенно, а показания к его применению включают лечение таких состояний, как:
- острый синусит и средний отит,
- стрептококковый фарингит,
- внебольничная пневмония,
- обострение ХОБЛ,
- инфекция мочевыводящих путей, вызванная энтерококками,
- Эрадикация H. pylori,
- эндокардит,
- менингит.
Механизмы устойчивости бактерий
Бактерии выработали различные механизмы устойчивости к антибиотикам из группы бета-лактамов. Мы можем различить:
- резистентность к рецепторам PBP (изменение структуры PBP, синтез новых структурно модифицированных PBP, отсутствие PBP).
- G(-) бактерии могут иметьтранспортную устойчивость естественную (неспособность проникать через наружную мембрану, например, из-за размера частиц) или приобретенную (после первого контакта - P. aeruginosa)
- Ферментрезистентность - продукция бета-лактамаз:
- G+ бактерии → секреция бета-лактамаз вне клетки
- G- бактерии → попавшие в периплазматическое пространство, они не проходят через наружную мембрану. Они могут быть конститутивно закодированы (постоянный уровень вне зависимости от наличия антибиотика - естественная резистентность) или индуцированы (синтез происходит в присутствии бета-лактама, индукция зависит от типа соединения и носит временный или постоянный характер
- Пенициллиназы и цефалоспориназы являются бета-лактамазами широкого спектра действия
- Efflux - активное удаление антибиотиков через насосные системы
Резистенцию ферментов можно подавить с помощью ингибиторов бета-лактамаз, таких как:
- клавулановая кислота,
- сульбактам
- или тазобактам.
Аминопенициллины обычно встречаются в комбинации с клавулановой кислотой.
Дозировка ампициллина
Дозировка ампициллина зависит от типа микроорганизма, вызвавшего инфекцию, чувствительности организма к ампициллину, тяжести и локализации инфекции.
Доза аминопеницилов также будет зависеть от пути введения, возраста и веса пациента.
Меры предосторожности и противопоказания к применению ампициллина
Обратите особое внимание на:
- почечная недостаточность (необходим контроль клиренса креатинина и, возможно, снижение дозы),
- реакции гиперчувствительности и анафилаксия на пенициллины,
- подозрение на инфекционный мононуклеоз,
- беременность и кормление грудью (используйте только в том случае, если ваш врач сочтет это абсолютно необходимым).
Длительное или необоснованное применение ампициллина не рекомендуется в связи с повышением резистентности бактерий к этому антибиотику и образованием нечувствительных штаммов.
Пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, должны уделять особое внимание протромбиновому времени при использовании ампициллина, так как может потребоваться изменение дозы антикоагулянтов.
Ампициллин не следует применять одновременно с пробенецидом, а в случае с метотрексатом следует соблюдать осторожность, чтобы увеличить риск его токсичности.
Побочные эффекты ампициллина
Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с применением ампициллина, включают:
- кандидоз кожи и слизистых оболочек,
- тошнота,
- рвота,
- головокружение,
- головная боль,
- понос,
- заболевания крови и лимфатической системы.