Синдром Чедиака-Хигаси - это редкое аутосомно-рецессивное заболевание иммунной системы, которое обычно проявляется после рождения. Дети, страдающие этим синдромом, особенно уязвимы к инфекциям, вызываемым грамположительными, грамотрицательными бактериями и грибками. Прогноз неблагоприятный – большинство больных умирают в возрасте до 10 лет.
Синдром Чедиака-Хигаси развивается на фоне иммунодефицита, что связано с наличием мутаций в гене CHS1 (или LYST1), кодирующем белок CHS. Было показано, что этот белок, обнаруженный в цитоплазме многих различных клеток, может препятствовать внутриклеточному транспорту белков. Следствием нарушения этого транспорта является неправильный синтез и хранение секреторных гранул различных типов клеток. Это относится, в частности, к лизосомам лейкоцитов и фибробластов, плотным тельцам тромбоцитов, эозинофильным гранулам нейтрофилов или меланосомам меланоцитов.
Синдром Чедиака-Хигаси: симптомы
Синдром Чедиака-Хигаси характеризуется очень тяжелым течением. Это связано с наличием рецидивирующих гнойных инфекций, возникающих в результате нейтропении или так называемой лимфомоподобное заболевание (или ускоренная фаза) - «лимфомоподобный синдром». Вирусные инфекции, особенно вирус Эпштейна-Барр, способствуют развитию этой фазы. При «лимфомоподобном синдроме» аномальные лейкоциты бесконтрольно делятся и инфильтрируют многие органы, вызывая их дисфункцию. Он характеризуется лихорадкой, периодами чрезмерного кровотечения, вызывающими анемию, панцитопенией и сопутствующими инфекциями, которые чрезвычайно трудно контролировать. Эти инфекции чаще всего поражают дыхательную систему и кожу и вызываются такими бактериями, как золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), пиогенный стрептококк и виды пневмококка. Дефект меланосомной меланизации проявляется наличием у больных глазо-кожного альбинизма.
Кроме того, страдающие синдромом Чедиака-Хигаси могут жаловаться на синяки, повышенную чувствительность к солнечному свету, светобоязнь, лимфаденопатию, гепатомегалию и спленомегалию, а также на стоматит и пародонтоз. Прогрессирующая периферическая невропатия, как аксональная, так и демиелинизирующая, может возникать у пожилых пациентов.
Очень важно, что пациенты с синдромом Чедиака-Хигаси, как было показано, более склонны к ретикулоэндотелиальным злокачественным новообразованиям.
Синдром Чедиака-Хигаси: диагностика
Диагноз синдрома Чедиака-Хигаси обусловлен обнаружением гигантских зернистых включений в цитоплазме нейтрофилов периферической крови. Это делается окрашиванием по Райту. Кроме того, можно наблюдать более медленное движение этих клеток, вызванное наличием этих гранул.
Также возможно снижение хемотаксиса нейтрофилов и активности лимфоцитов естественных киллеров (NK) и низкий уровень лизосомальных ферментов. Вы также можете проверить наличие мутаций в гене CHS1 (LYST1).
Приятно знать, что синдром Чедиака-Хигаси можно диагностировать внутриутробно. Для этого берется биопсия волос из кожи головы плода или исследуются лейкоциты из образца его крови.
Синдром Чедиака-Хигаси: Лечение
Лечение включает использование надлежащим образом подобранных антибиотиков в случае инфекции и переливание крови или тромбоцитов в периоды анемии. Профилактически можно вводить витамин С. Трансплантация стволовых клеток костного мозга была успешной только у нескольких пациентов во всем мире.