Потенциальный новый препарат представляет собой отдельный класс, так как действует иначе, чем любой другой антидепрессант на рынке.
Ключевые выводы
- Большинство типов антидепрессантов работают, повышая уровень нейротрансмиттеров по всему мозгу. Проходит не менее месяца, прежде чем проявятся положительные эффекты, и они часто сопровождаются неприятными побочными эффектами.
- Ученые разработали новый тип антидепрессанта, который работает не так, как любой другой.
- Испытания их препарата на мышах показали, что антидепрессивный эффект проявлялся в течение двух часов без намека на неблагоприятные побочные эффекты.
Большое депрессивное расстройство - одно из наиболее распространенных психических расстройств в США, которым страдают более 8% взрослых. Если вам повезет, обычные антидепрессанты примут примерно через месяц, прежде чем вы почувствуете какие-либо признаки улучшения - при условии, что вы нашли правильный. На некоторых людей антидепрессанты вообще не действуют. Поэтому ученые постоянно ищут новые стратегии лечения депрессии, в идеале - быстродействующий препарат с меньшим количеством побочных эффектов. Теперь, согласно недавнему исследованию на мышах, ученые определили антидепрессантное соединение, которое действует не так, как любое другое на рынке, и действует всего через два часа.
Современные методы лечения депрессии
В 1950-х годах ученые случайно открыли антидепрессанты при разработке ипрониазида, лекарства от туберкулеза. Во время клинических испытаний пациенты в подавляющем большинстве случаев сообщали о приятных побочных эффектах, включая эйфорию, психостимуляцию и улучшение сна. Последующие исследования показали, что ипрониазид увеличивает активность группы нейротрансмиттеров: серотонина, дофамина, адреналина и норадреналина. В течение следующих нескольких десятилетий эксперты считали, что низкий уровень этих нейротрансмиттеров должен вызывать депрессию. К 1990-м годам стало ясно, что это не совсем правильно, но это не остановило фармацевтические компании от продвижения препаратов, повышающих уровень нейротрансмиттеров.
Наиболее часто назначаемым типом антидепрессантов являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), к которым относятся прозак, золофт и паксил. Эти препараты предотвращают выведение серотонина из нейронов, блокируя белок-транспортер, что позволяет большему количеству нейротрансмиттера дольше взаимодействовать с нейронами. Этот эффект возникает почти сразу; однако для развития нейропсихологических эффектов СИОЗС требуется около месяца. Это потому, что больше серотонина не всегда лучше.
Ядро дорсального шва (DRN) является основным источником серотонина для мозга. Как и нейроны во многих областях мозга, нейроны в DRN взаимодействуют через серотонин. Однако последствия этой связи противоположны последствиям для других областей мозга. Серотонин подавляет возбуждение нейронов DRN, тогда как он активирует возбуждение нейронов в других частях мозга. Кроме того, поскольку DRN является таким важным производителем серотонина, передача сигналов серотонина снижается по всему мозгу, когда DRN перестает активироваться. Другими словами, слишком много серотонина в DRN может усугубить симптомы депрессии. Итак, почему СИОЗС чаще всего назначают для лечения депрессии? Если нейроны DRN бомбардировать серотонином в течение длительного времени (около месяца), они становятся десенсибилизированными к репрессивным эффектам нейротрансмиттера и возвращаются к норме. По сути, более высокие уровни серотонина в мозге улучшают самочувствие человека и больше не мешают активности DRN.
Более целенаправленный подход
Группа ученых из Нанкинского медицинского университета хотела попробовать другой подход. Вместо широкого ингибирования всех переносчиков серотонина (что делают СИОЗС для повышения уровня серотонина), что, если бы они могли специфически активировать переносчики серотонина DRN (что позволило бы нейронам DRN поглощать серотонин, снижая его уровень и позволяя нейронам DRN поглощать серотонин? нормально работает)? Если бы они могли это сделать, эффект антидепрессанта был бы очевиден через несколько часов. К сожалению, переносчики серотонина в DRN идентичны переносчикам серотонина в других областях мозга. Следовательно, любая молекула, непосредственно активирующая одну, активирует и другие.
К счастью, исследование 2008 года дало ключ к разгадке. Исследование показало, что переносчик серотонина связывается с синтазой оксида азота (nNOS), белком, который в основном обнаруживается в нейронах DRN, но не в других областях мозга, связанных с депрессией. Когда транспортер и nNOS объединяются, транспортер перестает функционировать. Блокирование этого взаимодействия (и обеспечение работы транспортера) было бы отличным способом снизить уровень серотонина в DRN, но сначала исследователям нужно было определить, экспрессируют ли нейроны DRN nNOS во время эпизода депрессии. Для этого им понадобились мыши с клинической депрессией.
Уменьшение серотонина в DNS увеличивает его в других регионах
Протокол хронического непредсказуемого легкого стресса (CMS) является распространенным способом вызвать депрессию у грызунов. Ученые подвергли животных случайным слабым стрессовым факторам, включая ограничение свободы в трубах, принудительное плавание в холодной воде, лишение воды и спаривание с другим животным, находящимся в состоянии стресса. Через четыре недели у мышей, что неудивительно, проявились поведенческие и неврологические изменения, связанные с депрессией. Что наиболее важно, nNOS был значительно повышен в DRN, но не в других областях мозга. Таким образом, возник большой вопрос: «Облегчает ли блокировка nNOS депрессию?»
Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи ввели химическое вещество непосредственно в DRN мышей, чтобы разрушить переносчик серотонина и nNOS. В течение двух часов они увидели увеличение активности переносчика серотонина (что означает снижение уровня серотонина в DRN). Что еще более важно, повышенный уровень серотонина в других областях мозга привел к улучшению поведения, предполагая, что блокирование комплекса транспортер-nNOS имело быстродействующий антидепрессивный эффект.
Неудивительно, что большинству людей не нужна инъекция в мозг. Итак, исследователи разработали молекулу, которую можно было бы вводить через вену. И снова они вводили его группе мышей, страдающих депрессией, и снова депрессивное поведение исчезало в течение двух часов после введения. Авторы призывают провести испытания на людях, чтобы определить, работает ли блокирование комплекса транспортер-nNOS для облегчения депрессии у людей.