Болезнь Александра (лейкодистрофия Александра) - редкое аутосомно-рецессивное демиелинизирующее заболевание. Он может быстро прогрессировать, приводя к смерти в течение нескольких месяцев. Каковы причины и симптомы болезни Александра?
Болезнь Александра может возникнуть в любом возрасте, но ее частота неизвестна из-за редкости
Болезнь Александра (лейкодистрофия Александра, фибриноидная лейкодистрофия, фибриноидная дистрофия белого вещества, мегалэнцефалическая лейкодистрофия Александра, дисмиелиногенная лейкодистрофия) - лейкодистрофия неизвестной этиологии, аутосомно-рецессивное наследование которой связано с наличие фибриноидных фибрилл Розенталя.
Обычно проявляется спорадически, и его характерными признаками являются: аномальная динамика роста окружности головы, приводящая к макроцефалии и истончению белого вещества в лобных долях центральной нервной системы. Заболевание может быстро прогрессировать, приводя к летальному исходу в течение нескольких месяцев. В патологоанатомической картине умерших наблюдают увеличение мозговой массы, наличие в ней очагов размягчения и диффузной демиелинизации.
Болезнь Александра: причины
Несмотря на широкое развитие генетики, цитохимических, гистохимических и ферментативных исследований, этиопатогенез болезни Александра до сих пор не выяснен. В настоящее время считается, что это состояние является следствием первичного аномального метаболизма, ограниченного популяциями астроцитов, где происходит фибриллярная дегенерация с широким распространением волокон Розенталя, что приводит к аномальной миелинизации аксонов. Также было показано, что олигодендроциты морфологически нормальны, но нуждаются в «поддержке» нормальных астроцитов для осуществления процесса миелинизации. Таким образом, при болезни Александера фибриллярная дегенерация сопровождается диффузной демиелинизацией с преимущественным поражением лобных долей.
В патологический процесс вовлекаются астроциты, в которых происходит фибриллярная дегенерация с массивным появлением волокон Розенталя. Они расположены в субэпендимальной, субдуральной и периваскулярной областях и разбросаны по всему белому веществу и коре головного мозга. Их основными ингредиентами являются альфа-В-кристаллический и низкомолекулярный стрессовый белок HSP 27.
Другим характерным признаком является наличие диффузной демиелинизации, поражающей преимущественно лобные доли или проявляющейся очагово в виде островков.
Симптомы болезни Александра
Выделяют 3 клинические формы болезни Александра, симптоматика которых зависит от возраста. Существуют инфантильная, ювенильная и взрослая формы. Младенческая формапреимущественно мужская, а средняя выживаемость от начала заболевания составляет примерно от 2 до 2,5 лет. Заболевание обычно прогрессирует с рождения или раннего детства и характеризуется макроцефалией в результате увеличения головного мозга, реже гидроцефалией и явлениями внутричерепной гипертензии. Кроме того, наблюдаются задержка и/или регресс психомоторного развития, эпилепсия, атрофия зрительного нерва и прогрессирующий пирамидный синдром, приводящий к ригидности мозжечка. появляется в возрасте от 7 до 14 лет. Его средняя продолжительность составляет 8 лет. Эта форма характеризуется наличием пирамидных симптомов, бульбарных и псевдобульбарных параличей, относительно более редкой умственной отсталостью и отсутствием эпилепсии и макроцефалии. В пределахвзрослой формывыделяют две подгруппы. Первый появляется чаще всего в возрасте от 19 до 43 лет, обычно длится около года и поражает больше женщин, чем мужчин. В его течении отсутствуют неврологические расстройства, формирующие неврологический синдром. Вторая подгруппа обычно проявляется в возрасте от 32 до 44 лет, продолжается длительное время - даже несколько лет и одинаково часто поражает женщин и мужчин. Он характеризуется прерывистым неврологическим течением, а его клиническая картина может напоминать рассеянный склероз или болезнь Паркинсона.
Болезнь Александра: исследование
Диагноз болезни Александра ставится на основании клинической картины и характерного изображения головного мозга при нейрорадиологических исследованиях, таких как трансфонтанальное УЗИ, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. Специфических биохимических маркеров для подтверждения диагноза нет. Только в цереброспинальной жидкости может быть повышенная концентрация белка. Зародышевое УЗИ головного мозга показывает увеличение массы головного мозга со значительным уплощением его борозд. Мозговые борозды могут быть настолько стерты, что трудно найти даже межполушарную щель. Мозговая ткань относительно однородна с аномальной структурой белого вещества, напоминающей «матовое стекло». Также может наблюдаться его сниженная эхогенность. Уже на самых ранних стадиях болезни Александра замечают узкие желудочки головного мозга.
Другие прогрессирующие макроцефальные энцефалопатии, гидроцефалию и опухоли головного мозга следует учитывать при дифференциальной диагностике
Компьютерная томография головного мозга выявляет гиподенсивные участки. После введения контраста видны изменения в районе передних рогов боковых желудочков, а также в области таламуса и хвостатых ядер. Вовлекаются также передние ветви внутренней капсулы и дугообразные подкорковые волокна. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга характеризуются наличием симметрично расположенных участков повышенной интенсивности сигнала в обоих полушариях. Очаги преимущественно располагаются в лобных долях, занимают дугообразные волокна и распространяются в лобно-затылочном направлении. Белое вещество затылочных долей и колена мозолистого тела сохранились относительно хорошо. Обычно в патологический процесс не вовлекаются мозжечок и ствол мозга.
Болезнь Александра: лечение
К сожалению, причинно-следственной терапии лейкодистрофии Александра не существует. Из-за неизвестного метаболического дефекта этого заболевания пренатальные тесты не дают ответа на вопрос, отягощен ли развивающийся плод этим заболеванием или нет. Имейте в виду, что семья, в которой есть ребенок с болезнью Александера, имеет примерно 25% шанс рождения еще одного ребенка с этим заболеванием.