Синдром Коккейна (синдром Нила-Дингуолла) - редкое аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, вызванное молекулярным дефектом, нарушающим механизмы репарации ДНК. Ежегодная заболеваемость в европейских странах близка к 1/200 000
Синдром Коккейна вызывает у пораженных клеток специфический дефект в генах, участвующих в удалении вызванных УФ-излучением изменений ДНК в активно транскрибируемых генах. Дополнительные дефекты в базальной транскрипции или окислительной репарации также учитывались при внекожных проявлениях синдрома.
Симптомы и виды заболевания
Существуют 3 типа синдрома Коккейна:
- Тип I (классический) - изначально никаких отклонений не замечается, иногда может возникать микроцефалия, ребенок может плохо прибавлять в весе. Происходит постепенное ухудшение зрения и слуха, дегенерация нервной системы, как центральной, так и периферической, что является причиной преждевременной смертности (первое - второе десятилетие жизни)
- II тип (церебрально-глазно-лицевой-скелетный синдром) - наиболее тяжелый, приводит к смерти в первое десятилетие жизни. Характеризуется нарушением неврологического развития. Отмечается потеря жировой ткани, головного мозга, развитие катаракты, остеопороза. COFS - крайняя пренатальная форма клинического спектра синдрома Коккейна, характеризующаяся врожденным микрофтальмом и артрогрипозом (полиартикулярная контрактура).
- Тип III - самый легкий, симптомы сходны с I типом, но менее тяжелые. Дает возможность достичь совершеннолетия, иногда даже 4-5 десятков лет жизни.
Тяжесть симптомов и возраст начала различаются в зависимости от локализации мутации. При классическом синдроме Коккейна 1-го типа первые симптомы обычно появляются на первом году жизни. Также были описаны ранние (пренатальный возраст) случаи с более тяжелыми симптомами (тип II) и более поздние случаи с более легкими симптомами (тип III)..
Наиболее частые симптомы заболевания:
- прогрессирующая задержка роста
- мозжечковая атаксия
- спастичность (генерализованные и чрезмерные мышечные спазмы, препятствующие нормальным движениям)
- умственная отсталость
- периферическая сенсоневральная демиелинизирующая нейропатия
- нарушение слуха
- пигментная ретинопатия
- дефекты зубов (наличие кариеса)
Типичные черты лица включают микроцефалию, большие уши, узкий нос и энофтальмию (впадение глазного яблока в глазницу, происходит при уменьшении содержимого глазницы).
У некоторых пациентов наблюдались карактозы и светочувствительность, а также пигментный ретинит, который может привести к потере зрения.
Также наблюдались нарушения прикуса и функции почек, отсутствие или задержка полового созревания.
Риск новых мутаций, рака увеличивается.
Происходит потеря подкожного жира, что может приводить к преждевременному старению кожи.
Признание
Заболевание типа А вызывается мутацией в гене ERCC8 на хромосоме 5q11. Тип B вызывается мутацией гена ERCC6 в локусе 10q11.23.
Может быть идентифицирован с помощью радиоактивного анализа в культурах фибробластов для измерения восстановления синтеза ДНК после УФ-облучения. Тест на восстановление ДНК - это диагностический инструмент.
Пренатальная диагностика
Возможна пренатальная диагностика либо путем исследования амниоцитов или ворсинок хориона (так же, как при рождении), либо непосредственно путем молекулярного секвенирования, если в семье была выявлена мутация, вызывающая заболевание.
Исцеление
Причинно-следственной терапии не существует. Лечение является только симптоматическим и включает физиотерапию, защиту от солнца, слуховые аппараты и часто кормление через зонд или через гастростому.