Синдром Беквита-Видеманна - редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным ростом тела и некоторых органов. Наиболее опасен в младенчестве и детстве. Пациенты, дожившие до зрелого возраста, имеют шанс на нормальную жизнь.
Синдром Беквита-Видеманна (СБВ) - это так называемый редкое заболевание, которое по статистике встречается только один раз на более чем 13 500 родов. В зависимости от причин (типа генетической мутации) может быть наследственным заболеванием (15%случаях), но чаще его называют перемежающимся заболеванием.
Синдром Беквита-Видеманна можно наблюдать уже во время беременности. Во втором триместре плод начинает чрезмерно расти, и это продолжается после рождения и в течение первых нескольких лет жизни.
Болезнь BWS также характеризуется избыточным ростом некоторых органов (например, языка) и гиперплазией островков поджелудочной железы, что приводит к гипогликемии у новорожденных. Эта тенденция заканчивается примерно в возрасте 8 лет, поэтому взрослые с этим заболеванием не отличаются исключительно высоким ростом.
После детского возраста болезнь подавляется, а некоторые изменения (например, асимметричный рост некоторых частей тела) нивелируются.
Причины синдрома Беквита-Видеманна
BWS является генетическим - это вызвано различными эпигенетическими или генетическими изменениями, которые связаны с хромосомой 11.
Некоторые мутации на этой хромосоме вызваны неправильной маркировкой генов. Частично это связано с процессом метилирования, химической реакцией, которая маркирует гены.
Нарушения метилирования (так называемое нарушение родительского импринтинга) приводят к аномальной экспрессии факторов, регулирующих рост, обнаруженных на хромосоме 11 (экспрессия - это процесс, посредством которого генетическая информация кодируется в белках). Это приводит к гипертрофии и другим характерным признакам синдрома Беквита-Видеманна.
Приблизительно двадцать процентов случаев BWS вызваны генетическим изменением, называемым отцовской однородительской дисомией (UPD). Это происходит на ранней стадии эмбрионального развития и влияет только на определенные клетки организма.
Поэтому он называется мозаичным и вызывает дисбаланс активных отцовских и материнских генов на хромосоме 11.
Другой причиной BWS является мутация в гене, отвечающем за выработку белка, который помогает контролировать рост ребенка до рождения. Эти аномалии приводят к росту плода.
Симптомы синдрома Беквита-Видеманна
Синдром Беквита-Видеманна характеризуется более быстрым темпом роста плода во второй половине беременности и более быстрым ростом в первые годы жизни. Дети с BWS рождаются с макросомией, с показателями веса и роста в 97-м процентиле и окружностью головы в 50-м процентиле.
Нарушения роста также выражаются в гемигиперплазии, т.е. росте одной части тела или одного органа, например языка (это называется макроглоссией). Макроглоссия - серьезное заболевание, которое приводит к затрудненному глотанию, апноэ во сне и проблемам с обучением речи.
Форма лица с широко расставленными глазами (гипертелоризм), с подглазничными морщинами, выдающейся нижней челюстью также характерна для детей с СБВ. Иногда наблюдается недостаточное развитие средней части лица (гипоплазия) и характерные складки на ушных раковинах.
На лице часто появляются доброкачественные сосудистые невусы типа Фламмеуса (красное винное пятно).
Симптомы синдрома Беквита-Видеманна, особенно чрезмерный рост, исчезают примерно к 8-10 годам. Если у ребенка нет других проблем со здоровьем, он обычно продолжает нормально развиваться.
Но обычно такие проблемы со здоровьем присутствуют. Распространенной жалобой при синдроме Беквита-Видеманна является гипогликемия, вызванная гиперплазией островковых клеток поджелудочной железы и гиперинсулинемией.
Проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия, проблемы с почками, гиперплазия надпочечников и склонность к раку, которые обычно проявляются в первые годы жизни, представляют серьезную угрозу для жизни. Наиболее часто диагностируются опухоли Вильмса, гепатомы и нейробластомы.
Критерии диагностики синдрома Беквита-Видеманна
Диагностика СБВ затруднена из-за широкого спектра симптомов и их разнообразия. Именно поэтому специалисты разделили симптомы синдрома Беквита-Видеманна на так называемые как большие, так и маленькие.
На момент постановки диагноза предполагается наличие не менее трех основных симптомов или двух основных и одного второстепенного, подтверждающих BWS.
У новорожденных основными симптомами являются:
- чрезмерный рост плода и новорожденного
- макроглозия (большой язык)
- грыжа (пупочная, паховая)
- гемигиперплазия (гемигиперплазия)
- повышенная заболеваемость раком, например невриномой, опухолью Вильмса
- гипертрофия клеток коры надпочечников
- увеличение печени, поджелудочной железы, селезенки
- волчья пасть (реже)
Незначительные симптомы:
- аномалии мочки уха
- гипогликемия в неонатальном периоде
- маленькая голова
- лицевая дисморфия
- плоская сосудистая родинка
- преждевременные роды
- пороки сердца
- ускоренный костный возраст
- нарушения при беременности: многоводие, увеличение плаценты, утолщение пуповины,
- диастаз прямых мышц живота
В детстве основными симптомами являются:
- пористость почек и камни в почках
- гипоплазия верхней челюсти или необычное удлинение челюсти
- слабослышащие
- сколиоз (вызванный асимметрией)
- детский рак
Полезно знать
Выявление синдрома Беквита-Видеманна теперь возможно с помощью пренатального тестирования (взятие проб ворсин хориона или амниоцентез). Тестирование особенно рекомендуется людям с семейным анамнезом заболевания.
Лечение синдрома BWS
Поскольку синдром Беквита-Видеманна является генетическим заболеванием, его нельзя предотвратить. Его также сложно лечить, в основе которого лежит исключительно симптоматическая терапия.
Первое медицинское вмешательство обычно необходимо для контроля гипогликемии у новорожденного (обычно новорожденному вводят капельницу для контроля уровня сахара в крови).
Врач также должен принять решение о возможной операции по удалению грыжи в случае изменений в брюшной полости.
Мягкая макроглоссия требует логопедической и ортодонтической гимнастики, но иногда необходима хирургическая редукция языка или пластика челюсти - особенно это актуально, когда у ребенка есть риск апноэ или трудности с приемом пищи.
Беспощадный мониторинг и лечение необходимы для всех видов рака, возникающих в ходе болезни у детей. Если диагноз СБВ подтвержден генетическим тестированием, необходимо также проверить организм на наличие опухолевых изменений, даже если их еще нет.
Дети с пороками сердца или почек направляются к специалистам, а пациенты с гемигиперплазией - к физиотерапевтам (их необходимо регулярно обследовать на наличие сколиоза, характерного для этого асимметричного гипертрофического изменения).