Новое исследование предполагает, что гены, связанные с шизофренией, включаются в плаценте, когда возникает осложнение беременности.
Хотя шизофрения обычно диагностируется, когда мужчины находятся в позднем подростковом возрасте/начало 20-летнего возраста, а женщины в возрасте 20-30 лет, ученые давно подозревали, что это состояние начинается гораздо раньше. Новое исследование «Конвергенция биологии плаценты и генетического риска шизофрении» показало, что сбои в матке, влияющие на плаценту, могут быть недостающим кусочком головоломки. «Впервые мы нашли объяснение связи между осложнениями в раннем возрасте, генетическим риском и их влиянием на психические заболевания, и все это сходится в плаценте», - говорит Дэниел Р. Вайнбергер, ведущий исследователь Института развития мозга им. Либера, где проводилось исследование.
Шизофрения: генетическая бомба замедленного действия
Причина, по которой шизофрения проявляется так долго, пока неизвестна, хотя некоторые считают, что она связана с процессом миелинизации, при котором мозг перестраивается от подросткового до 20-летнего возраста. Префронтальная кора - область, отвечающая за высшие рассуждения, - это часть мозга, которая созревает последней, и вполне возможно, что это состояние проявляется только тогда, когда это происходит. Некоторые задаются вопросом, не связано ли это с потерей слишком большого количества нейронов в процессе миелинизации.
В любом случае предполагается, что болезнь как-то связана с генетикой. Ребенок шизофреника родителя имеет 10% шанс унаследовать его, по сравнению с 1% населения в целом. Если у бабушки и дедушки также есть шизофрения, шансы возрастают еще больше. Тем не менее одни только генетические предшественники объясняют лишь незначительное увеличение вероятности развития шизофрении. Однако более ранние исследования выявили удвоение риска при наличии осложнений во время беременности или в самом раннем возрасте. Вопрос был «почему?»
Новый интерес к забытому органу
Редко изучаемая плацента - единственный орган, который регулярно выбрасывается без исследования - долгое время играла роль в ритуалах и мифологии, но это первый случай, когда плацента участвует в развитии человеческого мозга.
Авторы нового исследования проанализировали акушерский анамнез и генетические профили 2800 взрослых людей из разных этнических групп из четырех стран, включая США, Европу и Азию. Из когорты 2038 больных шизофренией. Исследование коррелировало показатели полигенного риска (PRS) и осложнений в раннем возрасте (ELC). Усиливая предыдущее исследование, авторы исследования обнаружили, что у людей, у которых были генетические факторы и у которых были акушерские осложнения, вероятность развития шизофрении в пять раз выше, чем у тех, у кого только генетические факторы.
Исследователи проанализировали различные клинические образцы плаценты, некоторые из которых были получены во время беременностей с преэклампсией и задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). Они обнаружили, что генетические локусы, отвечающие за шизофрению, часто переключались в состояние «включено», когда во время беременности возникали осложнения. Чем больше воспаления присутствовало в плаценте, тем больше включались гены шизофрении.
Одна из загадок шизофрении заключается в том, почему она чаще встречается у мужчин, и исследование также показало, что «включенные» гены были более распространены в беременностях, в результате которых родились мужчины. В исследовании отмечается: «Более того, поразительно относительное обогащение экспрессии генов риска шизофрении в плацентах потомства мужского пола по сравнению с потомством женского пола предполагает, что взаимодействия генов и окружающей среды, влияющие на биологию плаценты, могут способствовать более высокой заболеваемости шизофренией у мужчин по сравнению с женщинами».
Как стресс/воспаление влияет на гены, неясно, и потребуются дальнейшие исследования, чтобы разобраться в этом. Но, как отмечает Вайнбергер, «неожиданные результаты этого исследования делают плаценту центральным элементом новой области биологических исследований, связанных с тем, как гены и окружающая среда взаимодействуют, чтобы изменить траекторию развития человеческого мозга».