Противоэпилептические препараты – механизм действия и безопасность применения

Противоэпилептические препараты – механизм действия и безопасность применения
Противоэпилептические препараты – механизм действия и безопасность применения

Противоэпилептические препараты - это препараты, применяемые для лечения эпилепсии (эпилепсии). Какие существуют типы противоэпилептических препаратов и как они работают? Как правильно подобрать препарат для данного пациента? Можно ли применять противоэпилептические препараты во время беременности? О каких побочных эффектах следует помнить при приеме противоэпилептических препаратов?

Противоэпилептические препараты - механизм действия и безопасность применения
Противоэпилептические препараты - механизм действия и безопасность применения

Противоэпилептические препараты предназначены для сведения к минимуму вероятности эпилептического припадка, а в случае возникновения эпилептического припадка - для снижения его интенсивности.

Эпилепсия - неврологическое заболевание, при котором нарушается передача электрических импульсов между нервными клетками. Нейроны, ответственные за эпилептические припадки, построены так же, как и здоровые нейроны. Отличие в том, что их биоэлектрические свойства «нарушены». Это вызывает разряды, которые начинаются в разных частях мозга. Чаще всего в лобных или височных долях, реже в затылочных и теменных долях.

Противоэпилептические препараты могут действовать двумя способами:

  • может стабилизировать клеточные мембраны нейронов (т.е. нервных клеток) для предотвращения распространения импульса
  • или восстановить баланс между возбуждающими и тормозными нейротрансмиттерами

Как работает стабилизация клеточных мембран? Блокируя, как правило, натриевые, ионные каналы или влияя на активность натрий-калиевого насоса, расположенного в клеточной мембране. Этот процесс приводит к тому, что нейроны не способны деполяризоваться. Они также не общаются друг с другом, потому что у них нет возможности запускать потенциал действия.

Напротив, препараты, восстанавливающие баланс нейротрансмиттеров, работают за счет увеличения количества ГАМК - естественного нейротрансмиттера, который останавливает проведение импульсов.

Однако важно помнить, что возникновение одного изолированного приступа не приводит сразу к необходимости медикаментозного лечения. Однако, если существует вероятность рецидива, которую можно оценить с помощью МРТ головного мозга или ЭЭГ, может потребоваться медикаментозное лечение.

Как правильно подобрать противоэпилептические препараты?

Противоэпилептические препараты всегда должны подбираться индивидуально для каждого пациента, и врач, после проведения беседы, включающей вопросы о: возрасте, поле, всех сопутствующих заболеваниях, принимаемых в настоящее время лекарствах и БАДах, а также после проведения анализов таких как анализ крови, анализы печени и почечный профиль, уровень электролитов и глюкозы в крови, а также проверить ваше общее состояние здоровья, вы можете ввести медикаментозное лечение.

Во время лечения эти параметры также следует систематически контролировать и реагировать на любые тревожные изменения.

Лечение эпилепсии заключается в том, что больному вначале дают наименьшую дозу препарата, а затем постепенно ее увеличивают. Это происходит до тех пор, пока судороги не находятся под контролем. Это противодействует колебаниям уровня препарата в организме и помогает предотвратить побочные эффекты.

Может случиться так, что судороги возникнут, несмотря на увеличение дозы. В этих ситуациях врач увеличивает дозу до тех пор, пока она не станет эффективной и хорошо переносится пациентом.

Если и это не помогает, то врач обычно принимает решение о смене препарата на другой из группы первой линии.

Препараты второго ряда вводятся только в том случае, если предыдущие не помогают и пациент не может нормально функционировать.

Эпилепсия первого и второго ряда и дополнительные препараты

Препараты первого ряда

  • топирамат
  • ламотриджин
  • вальпроевая кислота
  • карбамазепин

Препараты второго ряда

  • габапентин
  • прегабалин
  • тиагабина
  • фенитоин
  • леветирацетам
  • клобазам

Другие лекарства

  • ацетазоламид
  • примидон
  • фенобарбитал
  • клоназепам

Противоэпилептические препараты нужно принимать всегда и систематически. Не уменьшайте и не увеличивайте дозы самостоятельно и не прекращайте лечение. Для достижения наиболее оптимальной дозы препарата в организме следует систематически контролировать уровень противоэпилептических препаратов в крови.

Если появляются признаки токсичности и лечение оказывается неэффективным из-за лекарственной устойчивости или игнорирования пациентом рекомендаций врача, может быть целесообразно определить уровень препарата в крови.

Как распознать симптомы интоксикации? К ним относятся в первую очередь желудочно-кишечные расстройства, а также нарушения сознания.

Противоэпилептические препараты и беременность

Женщины с эпилепсией, которые могут или хотят забеременеть, должны быть осведомлены о повышенном риске серьезных врожденных дефектов, связанных с этим заболеванием и применением противоэпилептических препаратов.

В Великобритании с 1996 года существует реестр беременных, охватывающий всех беременных женщин, принимающих противоэпилептические препараты.

Данные показывают, что серьезные врожденные дефекты чаще всего встречаются у детей пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, а также у детей, получающих комбинированную терапию.

Читайте также:

Беременность с эпилепсией

Распад противоэпилептических препаратов

  • производные дибензоазепина

Их задача - стабилизировать мембрану нейронов (за счет блокирования натриевых каналов). Они также препятствуют распространению импульсов, отключая реле, обладающие такими свойствами. Производные дибензазепина включают:

  • оксикарбазепин
  • карбамазепин
  • лоразепам
  • клоназепам
  • диазепам

Производные бензодиазепина потенцируют эффекты других снотворных средств и взаимодействуют с миорелаксантами. Более того, может случиться так, что они вызывают усталость и сонливость, могут вызывать привыкание. Производные бензодиазепина нельзя сочетать с наркотиками и алкоголем.

Сульфаниламиды являются диуретиками, действуют за счет угнетения активности фермента - карбоангидразы, который угнетает продукцию ионов водорода и приводит к торможению резорбции ионов натрия в почечных канальцах.

Потеря ионов натрия проявляется увеличением диуреза, а также стабилизирует клеточные мембраны, выводя из организма избыток ионов.

  • зонисамид
  • султиам
  • производные мочевины

Они блокируют натриевые каналы, снижая проницаемость мембраны нейрона для натрия. Наиболее часто используемым препаратом является фенитоин, который эффективен при парциальных и генерализованных припадках. Легко проникает из крови в головной мозг. После внутривенного введения его концентрация в крови видна даже через несколько минут. Лечение этим средством следует контролировать из-за возможности передозировки и нейротоксических симптомов.

  • имиды

Это препараты, которые, блокируя кальциевые каналы в нейронах, препятствуют секреции катехоламинов и распространению импульсов.

К этим препаратам относятся:

  • этилфенацемид
  • этосуксимид
  • бензодиазепиновые производные

Производные бензодиазепина обладают седативным, анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксантным действием.

Эти препараты имитируют действие эндозепинов, которые являются природными соединениями в центральной нервной системе. Благодаря им облегчается ГАМКергическая передача.

Считаются препаратами, эффективно останавливающими эпилептические припадки. Благодаря им мимические контрактуры мягче и сокращается продолжительность судорог. Производные бензодиазепина используются у людей с миоклоническими судорогами. Эти типы наркотиков включают:

  • сульфаниламиды
  • препараты со структурой, аналогичной ГАМК
  • габапентин - связывается с белковым рецептором в ЦНС, увеличивает как выработку, так и высвобождение ГАМК, хотя не совсем понятно как; благодаря этому усиливается ГАМКергическая проводимость и угнетается биоэлектрическая активность нейронов; габапентин является аналогом ГАМК;
  • вигабатрин - блокирует распад ГАМК, что повышает ее концентрацию; вигабатрин - ингибитор ГАМК-аминотрансфераз;
  • другие лекарства от эпилепсии
  • ламотриджин - его применение направлено на снижение концентрации глутамата (возбуждающего нейротрансмиттера) за счет блокирования натриевых каналов;
  • леветирацетам
  • вальпроаты - их применение приводит к стимуляции ферментов ГАМК, необходимых для биосинтеза. Вальпроаты включают, среди прочего вальпроевая кислота, вальпромид, вальпроат магния
  • отдельные барбитураты, например, фенобарбитал, бензобарбитал, метилфенобарбитал

В малых дозах барбитураты оказывают седативное действие, приводя больного в состояние легкой эйфории и расслабления. Использование высоких доз может усугубить это состояние. Затем пациент сильно возбужден, имеет проблемы с памятью и нарушением координации движений.

Барбитураты вызывают сильное привыкание, поэтому терапия ими должна быть как можно более короткой, а вводимые дозы - как можно меньшими и только под наблюдением врача. Это не всегда удается, из-за чего больные требуют все возрастающих доз препаратов. Зависимость делает очень трудным прекращение приема препарата. Затем появляется абстинентный синдром, проявляющийся, в том числе, в боли в животе, галлюцинации и судороги. Внезапное прекращение приема этого типа лекарств может привести к летальному исходу.

Этот вид лекарств также нельзя сочетать с алкоголем, так как это может привести к коллапсу.

Барбитураты снижают действие противозачаточных средств, гипогликемических препаратов и антикоагулянтов.

Противоэпилептические препараты барбитураты взаимодействуют со многими препаратами. Они ослабляют действие антикоагулянтов, гипогликемических препаратов и контрацептивов. Барбитураты, в свою очередь, усиливают действие нестероидных противовоспалительных препаратов.

Препараты от эпилепсии нового поколения

Это препараты, которые используются у людей, которым другие лекарства не помогли. Их назначают и беременным женщинам, но только после соответствующих исследований. Они могут увеличить вероятность пороков развития плода.

Наиболее распространенными препаратами этой группы являются: ламотриджин и вигабатрин.

Противоэпилептические препараты - побочные эффекты

Вызывает ли противоэпилептический препарат побочные эффекты, и какое именно, зависит от конкретного пациента и реакции его организма на эти препараты.

Если противоэпилептические препараты вызывают побочные эффекты, они обычно слабо выражены и проявляются, когда пациент начинает лечение и дозу увеличивают. Наиболее распространенными побочными эффектами являются:

  • желудочно-кишечные жалобы
  • нарушения памяти и концентрации внимания
  • умственное замедление
  • чрезмерно успокоиться
  • перепады настроения
  • головокружение

Побочные эффекты, связанные с дозировкой, исчезают при снижении дозы.

Другие побочные эффекты препаратов от эпилепсии:

  • анемия
  • аллергия на кожу
  • импотенция
  • печеночная недостаточность
  • почечная недостаточность
  • сухость во рту
  • прибавка в весе