Наследственный рак молочной железы и яичников чаще всего вызывается мутацией в генах BRCA1 и BRCA2. Гены BRCA1 и BRCA2 являются антионкогенами, задачей которых является предотвращение рака. Мутации в этих генах приводят к потере этой функции и могут привести к развитию рака. Узнайте, когда увеличивается ваша генетическая предрасположенность к раку и как снизить риск развития рака молочной железы и яичников.
В Польше насчитывается около 200 000 носителей мутированного гена BRCA1, половина из которых женщины
Гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают слишком быстрое деление клеток. Ген BRCA1 был открыт в 1994 году. Он расположен на 17-й хромосоме и классифицируется как ген-супрессор (антионкоген). Мутации приводят к тому, что ген «выключается» и теряет свою функцию.
Для справки: у каждого из нас есть два набора генов, которые мы наследуем (по одному) от отца и матери. Когда один из генов BRCA1 повреждается, ничего страшного не происходит, потому что его функцию берет на себя другой из пары. Но если вторая копия гена BRCA1 также повреждена хотя бы в одной клетке, может начать развиваться рак.
Наследственный рак груди и яичников: семейная предрасположенность
С наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и яичников мы приходим в этот мир с уже поврежденным геном. Это означает, что в начале мы подвергаемся более высокому риску развития рака. Ген BRCA1 играет свою роль в основном в тканях молочной железы и яичников. Если он не работает должным образом, риск рака молочной железы составляет 80 процентов, а рака яичников, фаллопиевых труб и брюшины - около 40 процентов.
Поэтому в семьях с унаследованной генной мутацией много случаев заболевания, которые диагностируются в относительно раннем взрослом возрасте, а дополнительным признаком является наличие онкологических заболеваний в тех же органах. Рак предстательной железы, колоректальный рак, рак гортани и рак кожи также чаще встречаются в семьях носителей мутированного гена BRCA1.
Поврежденные гены BRCA1 и BRCA2 вызывают рак груди и яичников
Работа основных генов-привратников, таких как BRCA1, в отдельных органах поддерживается другими генами. Одним из них является ген BRCA2, открытый в 1995 году. В польском населении повреждение гена BRCA2 является редкой причиной рака молочной железы и яичников, но оно связано с семейным анамнезом рака желудка и рака молочной железы у мужчин.
Риск заболеть явно ниже, чем в случае мутаций в гене BRCA1, и составляет 30-55 процентов. для рака груди, и 25 процентов. для рака яичников. В нашем организме есть и другие поддерживающие гены (например, NOD2, CHEK2), но риск заболеть при их повреждении ниже. Люди часто поражаются раком или имеют разную локализацию (например, предстательную железу, щитовидную железу, почки).
Если факты не связаны должным образом, что может сделать только опытный генетик, то не возникнет подозрения на наследственную предрасположенность к раку в данной семье. Роль антионкогенов можно проиллюстрировать на примере автомобиля. Ген BRCA1 действует как двигатель, от которого зависит способность эффективно двигаться. Если он поврежден, машина долго не будет двигаться и нас ждут серьезные неприятности (общий ремонт и большие расходы). Другие поддерживающие гены кажутся менее важными, но без топлива, с разряженным аккумулятором, ржавыми проводами машина не поедет. Конечно, проблем меньше и их легче исправить.
Кроме того, иногда запчасти от одной модели автомобиля подходят к другой. Так же и в природе бережно относятся к "запчастям" - поддерживающие гены общие для большего количества органов, отсюда и развитие рака молочной железы, щитовидной железы, простаты или почки у носителей мутаций одних и тех же генов.
Это пригодится
Как снизить риск развития рака молочной железы
Женщины с мутациями в генах, вызывающих рак, могут снизить свой риск с помощью:
- грудное вскармливание как можно дольше (у носительницы мутированного гена BRCA1 грудное вскармливание в общей сложности в течение полутора лет снижает риск развития рака молочной железы примерно на 50 процентов);
- отсрочка первой менструации с помощью интенсивных тренировок (важно для дочерей-носителей);
- надлежащее использование гормональной контрацепции, то есть отказ от пероральных препаратов в возрасте до 30 лет и кратковременное использование после 30 лет (предпочтительно трансдермальным путем);
- модификация образа жизни для поддержания надлежащей массы тела, отказ от стимуляторов (курение!) и введение в ежедневное меню элементов средиземноморской диеты.
Опасные мутации BRCA1 и BRCA2
Индивидуальный риск развития рака трудно определить. В случае носителей мутации гена BRCA1 риск увеличивается примерно в 2-2,5 раза, если женщина также имеет мутацию в гене MTHFR. В свою очередь, мутации в генах, ответственных за метаболизм селена (например, GPX1), могут увеличивать или уменьшать риск заболевания в зависимости от уровня селена, поступающего с пищей.
Риск развития рака молочной железы у Анджелины Джоли оценивается в 87 процентов, а рака яичников – в 50 процентов, что согласуется с наблюдениями за большими популяциями носителей мутации гена BRCA1. Благодаря таким наблюдениям можно ожидать, что у половины носителей мутации BRCA1 разовьется рак молочной железы до 50 лет, и этот процент увеличивается с возрастом. Но риск рака молочной железы можно снизить (см. вставку выше).
Профилактика рака яичников и груди: какие анализы?
Людям с положительным семейным анамнезом следует обратиться в генетическую клинику – адреса учреждений можно найти на сайте Международного центра наследственного рака в Щецине (www.genetyka.com). Тестирование мутации гена также можно провести в частной лаборатории (тестирование гена BRCA1 стоит около 300 злотых).
Раннее выявление предрасположенности к онкологическим заболеваниям дает возможность принимать профилактические меры. В Польше существует программа, финансируемая Министерством здравоохранения, которая охватывает женщин с высоким риском развития рака груди под особым онкологическим наблюдением. Женщины из группы риска уже в 30 лет находятся под наблюдением специалистов.
Одним из важнейших тестов является УЗИ молочных желез, которое в случае наследственного рака молочной железы, вызванного мутацией в гене BRCA1, характеризуется даже лучшим выявлением изменений, чем маммография. Кроме того, риск развития заболевания можно снизить, если как можно раньше ввести кратковременное лечение тамоксифеном.
Аналогичное лечение также используется после рака молочной железы для защиты другой молочной железы. Кроме того, женщинам из группы риска предлагается удаление придатков, которое лучше всего проводить после рождения всех запланированных детей и до наступления менопаузы (обычно в возрасте около 40 лет). Применение профилактической мастэктомии (удаление обеих молочных желез) до заболевания может применяться только у некоторых женщин. Однако важно помнить, что такая операция не снижает риск развития рака яичников.
Медицинская статистика подтверждает, что после успешной операции по поводу рака молочной железы носители мутации BRCA1 часто умирают от рака яичников.
Тест генов BRCA1 и BRCA2. Кто должен пройти тест?
Тестирование генов BRCA1 и BRCA2 следует проводить женщинам, у которых был выявлен повышенный риск (по сравнению с популяционным риском) развития рака молочной железы и/или рака яичников, т.е.:
- иметь в семейном анамнезе (до трех поколений) не менее 2 случаев рака молочной железы, рака яичников или того и другого, особенно если заболевание было диагностировано в возрасте до 50 лет;
- независимо от возраста, сами болели раком молочной железы или яичников или имели близких родственников с раком молочной железы или яичников (особенно если они умерли ранее);
- перенес необычную форму заболевания, например, когда рак был диагностирован в молодом возрасте (около 40 лет), был двусторонним или возник у родственника-мужчины;
- помимо рака молочной железы, среди родственников были случаи рака предстательной железы, рака гортани, меланомы;
- имеют доброкачественные новообразования, такие как кисты молочной железы или яичников, если они планируют или уже используют заместительную гормональную терапию;
- у члена семьи диагностирована мутация гена BRCA1 или BRCA2.