CLN2 (нейральный цероидный липофусциноз 2 типа) также называют детской деменцией. В относительно короткие сроки после рождения ребенок не только начинает регрессировать в развитии и утрачивает такие навыки, как ходьба, речь, теряет зрение, также возникают судороги. Заболевание смертельное, хотя теоретически методы его лечения есть, но в Польше их доступность очень ограничена.
CLN2- редкое заболевание, относящееся к группе заболеваний, называемых нейрональным цероидным липофусцинозом.
Все эти состояния имеют некоторые общие характеристики - они вызваны генетическими мутациями, и их симптомы обычно проявляются в раннем детстве, но различия касаются конкретных генов, которые мутируют у пациентов.
Нейральный цероидный липофусциноз относится к редким заболеваниям - по оценкам, одно из них встречается у 1 из 100 000 человек из общей популяции. В случае CLN2, обсуждаемом здесь, на сегодняшний день в медицинской литературе описано немногим более 300 случаев возникновения этого заболевания по всему миру.
CLN2 (детская деменция): причины
Как отмечалось выше, CLN2 является генетическим заболеванием - детская деменция вызывается мутациями в гене TPP1. Он отвечает за кодирование генетического материала для одного конкретного фермента, трипептидилпептидазы 1.
Это вещество в норме присутствует в лизосомах и отвечает за распад различных пептидов на аминокислоты.
В случае мутации гена TPP1, лежащего в основе нейронального цероидного липофусциноза 2 типа, наблюдается полное отсутствие или значительно сниженный синтез вышеуказанного фермента.
В такой ситуации происходит накопление белков и различных других веществ внутри лизосом. Эти органеллы присутствуют в различных клетках человеческого организма, и на самом деле во многих из них образуются аномальные отложения, но наиболее чувствительны к их накоплению нервные клетки - поэтому при течении CLN2 происходит прогрессирующее повреждение и гибель нейронов.
Детская деменция наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а это означает, что для возникновения заболевания необходимы две копии мутировавшего гена.
CLN2 (детская деменция): симптомы
Дети с CLN2 развиваются нормально до определенного момента в своей жизни, пока в конце концов - обычно в возрасте от 2 до 4 лет - у маленьких пациентов не появляются различные симптомы детской деменции. Обычно первыми симптомами болезни являются:
- нарушения равновесия
- повторяющиеся приступы
- непроизвольные движения в виде миоклонуса
- нарушения зрения
Со временем вышеупомянутые недомогания могут усиливаться, и у пациентов появляется все больше и больше проблем.
Болезнь влияет на навыки, приобретенные ребенком на более ранних этапах жизни - может случиться так, что маленький пациент, который раньше сидел, ходил или даже разговаривал, постепенно утрачивает эти способности.
Может иметь место углубление умственной отсталости, дети с детской деменцией также могут иметь различные виды поведенческих расстройств.
CLN2 (детская деменция): диагностика
Основными методами диагностики CLN2 являются генетические тесты (с помощью которых можно обнаружить мутации, ответственные за заболевание) и ферментативные тесты (с помощью которых можно обнаружить сниженную активность ферментов, расщепляющих белок).
Однако различные другие исследования показывают некоторые аномалии, связанные с детской деменцией - они могут быть обнаружены в:
- анализ крови (где могут наблюдаться необычные вакуолизированные лимфоциты)
- биопсия кожи или биопсия какой-либо другой ткани (где могут быть обнаружены отложения нерасщепленных белковых соединений)
- визуализирующие исследования (такие как компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головы, при которых можно определить наличие у больного очагов атрофии нервной ткани)
CLN2 (детская деменция): лечение
У детей с нейрональным цероидным липофусцинозом 2 типа в основном применяют симптоматическое лечение - частоту приступов можно уменьшить с помощью применения противосудорожных препаратов, а регулярная реабилитация может положительно сказаться на двигательных навыках пациентов.
Однако в связи с серьезностью заболевания детской деменцией до сих пор предпринимаются попытки поиска причинно-следственных методов ее лечения. Ведутся исследования возможности применения у пациентов, среди прочих:
- генная терапия
- стволовые клетки
- иммуносупрессия
Но больше всего надежд наферментозаместительную терапию.
Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в апреле 2017 г. одобрило использование церлипоназы альфа, ферментного препарата, полученного методами рекомбинантной ДНК. Эта мера предназначена для замены отсутствующего фермента у детей с деменцией и замедления прогрессирования заболевания.
Препарат вводят непосредственно в спинномозговую жидкость (вводят в желудочковую систему головного мозга через специально введенный порт).
Эффекты лечения CLN2 церлипоназой альфа кажутся многообещающими, но здесь есть одна проблема: доступность терапии.
Подобно тому, как препарат доступен для пациентов, проживающих в США или Германии, лечение с его использованием не возмещается в Польше.
В этом случае, однако, важно начать терапию как можно раньше, до того, как болезнь приведет к необратимым изменениям (например, атрофии нервных клеток).
CLN2 (детская деменция): прогноз
К сожалению, прогноз для пациентов с детской деменцией неблагоприятный.
С момента появления первых симптомов заболевания у ребенка они постепенно нарастают в интенсивности, пока, наконец, уже в первое десятилетие жизни больной может утратить способность самостоятельно передвигаться или даже жить самостоятельно.
Большинство пациентов с CLN2 не доживают до подросткового возраста
Отличается только тогда, когда первые симптомы заболевания появляются несколько позже обычного, т.е. после 4-летнего возраста - в этой ситуации симптомы заболевания обычно несколько менее выражены и выживаемость больных выше также дольше, чем при типичных формах заболевания, бывает, что больные с детским слабоумием с поздним началом доживают до зрелого возраста.